[發明專利]具有抗腫瘤活性的ent-6,7-開環貝殼杉烯型冬凌草甲素衍生物、其制備方法及用途

有效

• 申請號: 201010509348.5
• 申請日: 2010-10-18
• 公開（公告）號: CN102002051A
• 公開（公告）日: 2011-04-06
• 發明（設計）人: 徐進宜;王磊;張奕華;姚和權;李達翝;徐盛濤;王超磊;劉琴;李德堯;郭建曼;王國財
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D493/10
• 分類號: C07D493/10;C07D311/96;A61K31/366;A61P35/00;A61P35/02
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• 代理人: 暫無信息

1.通式Ⅰ或Ⅱ所示ent-6，7-開環冬凌草甲素衍生物或其可藥用鹽：

其中其中R¹代表羥基、氧代、乙酰氧基、丙酰氧基、正丙磺酰氧基、甲氧基、乙氧基、芐基；

R²代表氫、乙?；?、丙酰基、丁酰基、戊?；⒈郊柞；?、對甲基苯甲?；?、鄰甲基苯甲酰基、間甲基苯甲?；?、對甲氧基苯甲酰基、鄰甲氧基苯甲?；?、間甲氧基苯甲?；?、對氯苯甲酰基、鄰氯苯甲?；?、間氯苯甲?；︿灞郊柞；?、鄰溴苯甲?；?、間溴苯甲?；?、對三氟甲基苯甲?；⑧徣谆郊柞；?、間三氟甲基苯甲?；ο趸郊柞；?、鄰硝基苯甲?；?、間硝基苯甲?；η杌郊柞；?、鄰氰基苯甲?；?、間氰基苯甲?；?/p>

R³代表乙酰氧基、丙酰氧基、正丙磺酰氧基、甲氧基、乙氧基、芐基、氧代；

R⁴代表代表氫、乙?；?、丙?；⒍□；⑽祯；?、苯甲酰基、對甲基苯甲酰基、鄰甲基苯甲?；?、間甲基苯甲?；?、對甲氧基苯甲?；?、鄰甲氧基苯甲酰基、間甲氧基苯甲?；?、對氯苯甲?；⑧徛缺郊柞；?、間氯苯甲?；︿灞郊柞；?、鄰溴苯甲?；㈤g溴苯甲?；?、對三氟甲基苯甲?；?、鄰三氟甲基苯甲?；?、間三氟甲基苯甲?；?、對硝基苯甲?；?、鄰硝基苯甲?；?、間硝基苯甲?；?、對氰基苯甲酰基、鄰氰基苯甲酰基、間氰基苯甲?；?。

2.權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中R¹代表羥基、氧代。

3.權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中R²代表氫、乙?；⒈；?、戊?；?、苯甲?；?、對甲基苯甲酰基、對甲氧基苯甲?；?、對氯苯甲?；?、對硝基苯甲酰基、鄰氯苯甲?；?/p>

4.權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中R³代表乙酰氧基、氧代；

5.權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中R⁴代表氫、乙?；?、丙?；?、戊?；⒈郊柞；?、對甲基苯甲酰基、對甲氧基苯甲?；?、對氯苯甲?；?、對硝基苯甲?；⑧徛缺郊柞；?。

6.權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中通式Ⅰ或Ⅱ的化合物是：

ent-6，14-二羥基-7，15-二氧代-1，7-內酯-6，20-半縮酮-6，7-開環-16-貝殼杉烯；

ent-6-羥基-7，15-二氧代-1，7-內酯-6，20-半縮酮-(14-O-戊?；?-6，7-開環-16-貝殼杉烯；

ent-6-羥基-7，15-二氧代-1，7-內酯-6，20-半縮酮-(14-O-鄰氯苯甲酰基)-6，7-開環-16-貝殼杉烯；

ent-6，7，15-三氧代-1，7-內酯-6，20-內酯-14-羥基-6，7-開環-16-貝殼杉烯；

ent-6，7，15-三氧代-1，7-內酯-6，20-內酯-(14-O-戊酰基)-6，7-開環-16-貝殼杉烯；

ent-6，7，15-三氧代-1，7-內酯-6，20-內酯-(14-O-苯甲?；?-6，7-開環-16-貝殼杉烯；

ent-(1-O-乙?；?-6，7，15-三氧代-7，20-內酯-14-羥基-6，7-開環-16-貝殼杉烯；

ent-(1-O-乙?；?-6，7，15-三氧代-7，20-內酯-(14-O-乙?；?-6，7-開環-16-貝殼杉；

ent-(1-O-乙?；?-6，7，15-三氧代-7，20-內酯-(14-O-苯甲酰基)-6，7-開環-16-貝殼杉烯；

ent-1，6，7，15-四氧代-7，20-內酯-14-羥基-6，7-開環-16-貝殼杉烯；

ent-1，6，7，15-四氧代-7，20-內酯-(14-O-戊?；?-6，7-開環-16-貝殼杉烯；

ent-1，6，7，15-四氧代-7，20-內酯-(14-O-對甲基苯甲?；?-6，7-開環-16-貝殼杉烯；

7.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽用于制備治療腫瘤疾病的藥物的用途。

8.權利要求7的用途，其中腫瘤疾病是慢性粒細胞白血病、乳腺癌、食管癌、肝癌、子宮頸癌和肺癌等。