[發明專利]一種滴眼液及其制備方法

有效

• 申請號: 201010505854.7
• 申請日: 2010-10-13
• 公開（公告）號: CN101961486A
• 公開（公告）日: 2011-02-02
• 發明（設計）人: 劉祖國;周躍平;馬建興;林志榮;劉曉琛;邵毅
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: A61K38/57
• 分類號: A61K38/57;A61K9/08;A61P27/02;A61P9/00;A61K35/16;A61K31/702;A61K31/7036
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所 35200
• 代理人: 馬應森

技術領域

本發明涉及一種滴眼液，尤其是涉及一種治療炎癥性角膜新生血管及角膜上皮缺損性疾病的滴眼液及其制備方法。

背景技術

角膜病是常見的致盲性眼病之一，臨床上各種因素所致的角膜炎癥和角膜損傷均可致角膜缺損、糜爛和潰瘍，若得不到有效治療，則將嚴重損傷患者的視功能和生活質量。據世界衛生組織報告，目前，角膜病是引起視力喪失的第二位主要病因，僅次于白內障，每年因角膜潰瘍、眼外傷等造成的新增角膜盲為(150～200)萬，嚴重威脅著患者的健康([1]趙家良.深入開展防盲治盲是我國眼科醫師的社會責任.中華眼科雜志，2005，41：3-5)。而在角膜病中，最主要的致盲原因是的角膜血管化和瘢痕化，由于參與角膜新生血管及角膜炎癥的因素較多，發病原因復雜，文獻報道較少，同時缺乏系統研究，有關其發生機制、病理過程等面的問題還尚未完全闡明，尋找新的藥物治療方向也已經成為當前眼科界的一個研究熱點。角膜新生血管(corneal?neovascularization，CNV)可以繼發于多種角膜炎癥性疾病(角膜炎、潰瘍等)及各類角膜損傷(角膜外傷、燒傷等)，是角膜對缺氧、炎癥等多種刺激因素綜合的病理反應，可能導致角膜移植時的排斥反應和炎癥反應，嚴重影響著患者視力恢復。然而對于角膜新生血管、淋巴管及角膜炎癥的藥物研究，有望解決角膜創口愈合困難和術后免疫排斥反應二大關鍵問題，是目前治療角膜盲的新途徑。

SA3K，(SERPINA3K，亦稱為KBP?kallikrein-binding?protein)是新近發現的一種內源性激肽釋放酶結合蛋白，其基因序列也已發現。SA3K主要產生于肝臟及眼部組織，具有抑制激肽釋放酶作用([2]Chai?KX，Ma?J-X，Murray?SR，Chao?J，Chao?L：Molecular?cloningand?analysis?of?the?rat?kallikrein-binding?protein?gene.J?BiolChem?1991；266：16029-16036)。SA3K屬絲氨酸蛋白酶抑制劑家族(serine?proteinase?inhibitor，SERPIN)，享有重要的同源序列([3]Tombran-Tink?J，Mazuruk?K，Rodriguez?IR，Chung?D，Linker?T，Englander?E，Chader?GJ：Organization，evolutionary?conservation，expression?and?unusual?Alu?density?ofthehuman?gene?for?pigment?epithelium-derived?factor，a?unique?neurotropHic?serpin.Mol?Vis?1996；2：11)。最近的研究發現，SA3K在視網膜有抗新生血管、抗炎、抗氧化、抗纖維化活性([4]Yamagishi?S，Inagaki?Y，Nakamura?K，Abe?R，Shimizu?T，Yoshimura?A，Imaizumi?T：Pigment?epithelium-derived?factor?inhibits?TNF-alpHa-induced?interleukin-6expression?inendothelial?cells?by?suppressing?NADpH?oxidase-mediated?reactive?oxygen?species?generation.JMol?Cell?Cardiol?2004；37：497-506；[5]Wang?JJ，Zhang?SX，Mott?R，Chen?Y，Knapp?RR，Cao?W，Ma?JX：Anti-inflammatory?effects?of?pigment?epithelium-derived?factor?in?diabeticnepHropathy.Am?J?pHysiol?Renal?pHysiol?2008；294：F1166-1173；[6]Wang?JJ，Zhang?SX，MottR，Knapp?RR，Cao?W，Lau?K，Ma?JX：Salutary?effect?of?pigment?epithelium-derived?factorin?diabetic?nepHropathy：evidence?for?antifibrogenic?activities.Diabetes?2006；55：1678-1685；[7]Zhang?SX，Wang?JJ，Dashti?A，Wilson?K，Zou?MH，Szweda?L，Ma?JX，Lyons?TJ：Pigmentepithelium-derived?factor?mitigates?inflammation?and?oxidative?stress?in?retinal?pericytes?exposed?tooxidized?low-density?lipoprotein.J?Mol?Endocrinol?2008；41：135-143；[8]Zhang?SX，Wang?JJ，Gao?G，Shao?C，Mott?R，Ma?JX：Pigment?epithelium-derived?factor(PEDF)is?an?endogenousantiinflammatory?factor.Faseb?J?2006；20：323-325)。最新的研究還提示SA3K在視網膜的抗新生血管、抗炎、抗氧化、抗纖維化活性與Wnt信號通路有關，SA3K通過抑制、調控Wnt通路而起作用([9]Zhang?B，Abreu?JG，Zhou?K，Chen?Y，Hu?Y，Zhou?T，He?X，MaJX.Blocking?the?Wnt?pathway，a?unifying?mechanism?for?an?angiogenic?inhibitor?in?the?serineproteinase?inhibitor?family.Proc?Natl?Acad?Sci?U?S?A.2010；107(15)：6900-6905)