[發(fā)明專利]吡唑并嘧啶酮衍生物及其可藥用鹽、其制備方法和應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201010501383.2 | 申請日： | 2010-09-30 |
| 公開（公告）號： | CN102020645A | 公開（公告）日： | 2011-04-20 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 萬一千;柯衡明;陳功;王浣塵;朱新海;鄭展超 | 申請（專利權(quán)）人： | 中山大學(xué);北卡羅萊納大學(xué) |
| 主分類號： | C07D487/04 | 分類號： | C07D487/04;A61K31/519;A61P15/10;A61P9/12;A61P13/02;A61P13/08;A61P9/04;A61P9/10;A61P25/00;A61P5/00 |
| 代理公司： | 廣州科粵專利商標(biāo)代理有限公司 44001 | 代理人： | 莫瑤江 |
| 地址： | 510275 廣東*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 吡唑 嘧啶 衍生物 及其 藥用 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.如式(I)表示的吡唑并嘧啶酮衍生物或其可藥用鹽：
其中，R1代表H或烷氧基；R2代表烷基。
2.權(quán)利要求1的所述吡唑并嘧啶酮衍生物或其可藥用鹽，其特征是，其選自以下化合物：
5-(3-(N-丁氧羰基氨基磺酰基)苯基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氫-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-(3-(N-異丁氧羰基氨基磺酰基)苯基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氫-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-(3-(N-丙氧羰基氨基磺酰基)苯基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氫-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-(3-(N-異丙氧羰基氨基磺酰基)苯基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氫-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-(2-乙氧基-5-(N-丁氧羰基氨基磺酰基)苯基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氫-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-(2-乙氧基-5-(N-異丁氧羰基氨基磺酰基)苯基)-1-甲基-3-丙基-1，?
6-二氫-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-(2-乙氧基-5-(N-丙氧羰基氨基磺酰基)苯基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氫-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-(2-乙氧基-5-(N-異丙氧羰基氨基磺酰基)苯基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氫-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-(2-丙氧基-5-(N-丁氧羰基氨基磺酰基)苯基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氫-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-(2-丙氧基-5-(N-異丁氧羰基氨基磺酰基)苯基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氫-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-(2-丙氧基-5-(N-丙氧羰基氨基磺酰基)苯基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氫-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-(2-丙氧基-5-(N-異丙氧羰基氨基磺酰基)苯基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氫-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮。
3.權(quán)利要求1所述吡唑并嘧啶酮衍生物或其可藥用鹽在制備治療陽痿、肺動脈高壓、下尿路綜合癥、良性前列腺腫大、慢性心衰、中風(fēng)、冠脈疾病和神經(jīng)性垂體功能疾病藥物中的應(yīng)用。
4.一種治療陽痿、肺動脈高壓、下尿路綜合癥、良性前列腺腫大、慢性心衰、中風(fēng)、冠脈疾病和神經(jīng)性垂體功能疾病的藥物組合物，其含有有效量的作為活性成分的權(quán)利要求1?所述吡唑并嘧啶酮衍生物或其可藥用鹽和可藥用載體。
5.一種制備權(quán)利要求1所述吡唑并嘧啶酮衍生物或其可藥用鹽的方法，其特征在于該方法的過程按照下列合成路線：
反應(yīng)式1
其中，R1代表H或烷氧基；R2代表烷基；
該合成路線包括下列反應(yīng)步驟：
(1)以苯甲酸或2-取代苯甲酸為起始原料，用二氯亞砜酰氯化，得到的酰氯化合物和4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰氨在4-二甲基氨基吡啶的催化下偶聯(lián)得到化合物III；
(2)將化合物III在堿的作用下關(guān)環(huán)得到化合物IV，所用堿是NaOH或KOH或醇鈉、醇鉀有機(jī)堿；
(3)將化合物IV和氯磺酸反應(yīng)得到磺酰氯產(chǎn)物，其磺酰氯產(chǎn)物再和氨水反應(yīng)得到化合物V；?ClSO3H單獨(dú)作為溶劑和反應(yīng)試劑，或與SOCl2、PCl5、POCl3混和作為溶劑和反應(yīng)試劑使用；
(4)化合物V與氯甲酸酯反應(yīng)，得到所述吡唑并嘧啶酮衍生物VI。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是：步驟(3)中所述磺酰氯產(chǎn)物在0℃至室溫與氨水反應(yīng)得到化合物V。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是：步驟(4)中所述化合物V在4-N，N-二甲基氨基吡啶催化劑作用下與氯甲酸酯進(jìn)行反應(yīng)得到化合物VI。?
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