[發明專利]一種鹽酸莫西沙星的合成方法

無效

• 申請號: 201010501139.6
• 申請日: 2010-10-09
• 公開（公告）號: CN101973992A
• 公開（公告）日: 2011-02-16
• 發明（設計）人: 張紅雨;張俊杰;于振艷;葉乾堂;張靜芳
• 申請（專利權）人: 河南省健康偉業醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

1.一種鹽酸莫西沙星的合成方法，其特征在于，通過如下合成步驟實現：

(1)、合成喹啉羧酸硼烷螯合物

在催化劑氯化鋅作用下，室溫將乙酸酐與硼酸攪拌均勻，而后升溫至100-120℃反應；反應完畢后降溫至60-70℃，加入喹啉羧酸，而后升溫至100-120℃攪拌反應3h；反應完畢后降溫至40-50℃，然后倒入水中并劇烈攪拌，析出固體喹啉羧酸硼烷螯合物；

(2)、合成硼烷螯合莫西沙星

極性溶劑中，加入(s，s)-八氫-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶，60-120℃加熱回流，滴加喹啉羧酸硼烷螯合物的乙腈溶液，反應完畢后冷卻，抽濾，濾液蒸干，烘干得硼烷螯合莫西沙星；

(3)、合成莫西沙星鹽酸鹽并精制

將無機堿溶液與混合溶劑I混合，加入到反應瓶中，然后加入步驟2合成的化合物，攪拌下升溫至50-100℃反應，反應完畢后用酸調體系pH值4-5，攪拌反應，而后降溫、冷卻，抽濾，烘干得粗品莫西沙星鹽酸鹽；將粗品莫西沙星鹽酸鹽粉碎，加入混合溶液II中，升溫至60-70℃，后靜置重結晶、抽濾，烘干得精制鹽酸莫西沙星；水解所用的混合溶劑I為乙醇，二甲基亞砜，N，N-二甲基甲酰胺，甲醇，乙腈其中兩種或兩種以上的混合物；重結晶所用的混合溶劑II為乙腈，甲醇，乙醇，水任意兩種混合溶劑。

2.如權利要求1所述的鹽酸莫西沙星的合成方法，其特征在于，步驟(2)所述極性溶劑為二甲基亞砜，N，N-二甲基甲酰胺，甲醇，乙二醇，乙腈其中之一。

3.如權利要求2所述的鹽酸莫西沙星的合成方法，其特征在于，步驟(2)所述極性溶劑優選乙腈或N，N-二甲基甲酰胺。

4.如權利要求1所述的鹽酸莫西沙星的合成方法，其特征在于，喹啉羧酸與(s，s)-八氫-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶反應溫度優選80-90℃。

5.如權利要求1所述的鹽酸莫西沙星的合成方法，其特征在于，步驟(3)水解所用的混合溶劑I優選甲醇和乙腈的混合物。

6.如權利要求1所述的鹽酸莫西沙星的合成方法，其特征在于，步驟(3)水解所用無機堿為碳酸鉀，氫氧化鉀，氫氧化鈉。

7.如權利要求1所述的鹽酸莫西沙星的合成方法，其特征在于，步驟(3)粗鹽酸莫西沙星重結晶所用的混合溶劑II優選乙醇與水混合溶劑。