[發(fā)明專利]包含NCX抑制劑的藥物組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010301438.5
• 申請日: 2010-02-09
• 公開（公告）號: CN101732718A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王麗燕
• 申請（專利權(quán)）人: 王麗燕
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/136;A61K31/4422;A61P9/00;A61P9/10;A61P9/12;A61P3/10;A61P3/00;A61P9/04;A61P9/06;A61P15/00;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物，它包含Na⁺/Ca²⁺交換轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑或其藥學上可接受的鹽或酯或其混和物和至少一種心腦血管藥或其藥學上可接受的鹽或酯以及藥學上可接受的載體，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

世界衛(wèi)生組織(WHO)研究表明：全世界每年約有1500萬人死于心腦血管疾病，在多數(shù)國家，心腦血管病是45歲以上的男性第一位死亡原因，是女性的第二死亡原因，嚴重影響著人類的期望壽命和生存質(zhì)量。心腦血管疾病已經(jīng)明顯呈現(xiàn)年輕化、低齡化的趨勢，據(jù)WHO對全球各種疾病死亡的統(tǒng)計，心腦血管疾病死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的28.8％。如果能早期、有效地治療心腦血管疾病，就能改善患者的生活質(zhì)量，減少致殘率或死亡率，因此開發(fā)出安全、有效、副作用低的藥物就顯得十分重要。

中國專利CN03803728.9公開了Na⁺/Ca²⁺交換轉(zhuǎn)運蛋白(NCX)1抑制劑特別是2-[4-[(2，5-二氟苯基)甲氧基]苯氧基]-5-乙氧基苯胺(SEA0400)和式(IV)表示的化合物(SEA0064，簡稱為化合物A)用于治療食鹽敏感性高血壓、腎性高血壓、原發(fā)性高血壓、妊娠性高血壓或原發(fā)性醛甾酮癥，特別優(yōu)選為食鹽敏感性高血壓。

中國專利CN98810399.0公開了2-苯氧基苯胺衍生物特別是式(II)表示的化合物用于治療局部缺血性心臟病、局部缺血性腦病、局部缺血性腎病、溶血栓療法、血管成形術(shù)、冠狀動脈搭橋術(shù)或器官移植期間保護細胞。

中國專利CN98803768.8公開了2-苯氧基苯胺衍生物特別是2-[4-芐氧基]苯氧基]-5-甲氧基苯胺鹽酸鹽(簡稱為化合物B)用于治療缺血性心臟病、缺血性腦病或缺血性腎病。

NCX抑制劑與至少一種的心腦血管藥聯(lián)合應(yīng)用，可以獲得意想不到的治療效果，產(chǎn)生協(xié)同、累加或互補作用，用于預(yù)防、延緩進展或治療以下疾病或病癥：高血壓、食鹽敏感性高血壓、腎性高血壓、原發(fā)性高血壓、妊娠性高血壓、高血壓合并癥、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、血脂異常、缺血性疾病、局部缺血性心臟病、局部缺血性腦病、局部缺血性腎病、原發(fā)性醛甾酮癥、冠心病、心絞痛、充血性心力衰竭、心律失常、腦卒中、動脈硬化、腦梗死、腦血管疾病、心血管疾病、冠狀動脈疾病、性功能障礙、認知功能障礙、心室功能障礙、肺血管疾病、腎血管疾病、腎病、內(nèi)臟血管疾病、血管血流阻塞性疾病、炎性疾病、免疫功能疾病、肺部疾病、抗氧化劑疾病、內(nèi)皮功能障礙、心功能不全、青光眼、血管性癡呆、水腫、血栓形成、甲狀腺功能減退、周圍血管疾病、動脈瘤、腎素分泌性腫瘤、白內(nèi)障、血管順應(yīng)性受損、血吸蟲病或癌癥。

已令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，NCX抑制劑與至少一種心腦血管藥聯(lián)合用藥，其益處在于：不同作用機制的藥物作用可以累加、協(xié)同或互補，并鈍化反向調(diào)節(jié)代償，提高藥物療效；減少因單一藥物用量過大而導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)，增加用藥安全性；兼顧患者存在的多種危險因素和相關(guān)疾病，有利于個體化治療；改善患者的生活質(zhì)量，提高患者的順應(yīng)性；可協(xié)同加強對器官的保護。無論病癥的根本病因如何，藥物組合物的施用可導(dǎo)致更大百分數(shù)的被治療患者有顯著應(yīng)答，即更大的應(yīng)答者比例結(jié)果。這符合所治療患者的愿望和要求。

本發(fā)明的藥物組合物或藥盒聯(lián)合給藥，每天1～4次或隔日給藥，優(yōu)選為每天1次，這樣患者服藥非常方便，改善了患者服藥的順應(yīng)性，提高患者的生活質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容

為了方便，在說明本發(fā)明之前，在此收集在權(quán)利要求書、說明書和實施例中使用的一些術(shù)語。應(yīng)當根據(jù)本公開部分來閱讀這些定義并如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的來理解。除非另外定義，在此使用的所有技術(shù)和科學術(shù)語具有與本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的相同的含義。

術(shù)語“藥物”、“化合物”、“活性物”、“活性物質(zhì)”和“活性劑”可以互換地使用，并且指一種物質(zhì)如化合物或復(fù)合物，所述物質(zhì)在以有效量施用時，對身體具有可測量的有益的生理學效應(yīng)，如疾病或障礙的治療中的治療效應(yīng)；進一步地，當使用這些術(shù)語時，或當特定的活性物通過名稱或種類特異識別時，應(yīng)當理解的是所述列舉預(yù)期包括活性物本身，以及其藥學上可接受的藥理學活性衍生物，或與其顯著相關(guān)的化合物，包括但不限于鹽或酯、藥學上可接受的鹽或酯、前體藥物、活性代謝產(chǎn)物、各種異構(gòu)體或這些異構(gòu)體的任何比例的混合物、不同晶型或非晶型、溶劑合物、水合物、氧化物、片段、以及放射性同位素。