[發明專利]非水溶性蛋白質粉體為藥物載體的藥物釋放體系的制備方法

無效

• 申請號: 201010299953.4
• 申請日: 2010-09-30
• 公開（公告）號: CN102441173A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發明（設計）人: 徐衛林;楊紅軍;王珍珍;崔衛鋼;李文斌
• 申請（專利權）人: 武漢紡織大學
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K31/727;A61K31/616;A61K38/58;A61K31/436;A61K31/573;A61K31/337;A61K39/395
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技術領域

本發明涉及一種依靠非水溶性蛋白質粉體做為藥物載體的藥物釋放體系的制備方法，屬于藥物和醫療器械領域。

背景技術

生物醫用材料多為高分子材料，這些生物高分子材料需要直接與血液接觸，因此作為生物高分子材料除應具備必要的力學性能和生物功能外，還必須具備優良的血液相容性和組織相容性。因此，如何改善和提高材料的生物相容性、血液相容性和抗凝血性能是基礎研究和材料制備的關鍵問題。目前提高高分子材料生物相容性、血液相容性和抗凝血性能的主要方法有兩種；一，利用化學接枝的方法在高分子材料的表面接枝上一些藥物，以便提高高分子材料的生物相容性、血液相容性和抗凝血性能；二，在高分子材料中加入不同品種的藥物，形成藥物釋放系統，提高高分子材料的生物相容性、血液相容性和抗凝血性能。

利用化學接枝的方法將一些藥物接枝在高分子材料的表面，可以在材料的表面形成長時間的、具有良好生物相容性、血液相容性和抗凝血性的表面，但是該方法存在一個缺點。接枝在高分子材料表面的藥物的活性大大降低。為了提高聚氨酯材料的抗凝血性，Park等人將肝素鈉通過親水性的聚乙二醇接枝在聚氨酯的表面。接枝后她們發現肝素鈉的活性僅僅只有接枝前的20％。

藥物釋放體系是使藥物在較長的時間內不斷的釋放出來。該體系的研究和應用都旨在提高藥物的療效、降低和減少藥物的毒副作用及減少給藥次數，以減少病人的痛苦。為了在不破壞藥物活性的情況下來提高高分子材料各種生物性能，人們將藥物釋放系統應用到高分子中。目前應用在高分子材料中的藥物釋放系統還不能夠在臨床上應用，主要原因是藥物釋放太快或無法釋放。在一些藥物釋放系統中，藥物釋放僅僅能夠維持幾個小時，起不到應有的效果。其他的藥物釋放系統是將藥物與聚合物直接混合，在成型的過程中藥物顆粒被聚合物完全包覆，在使用過程中無法釋放，造成藥物的浪費。為了提高聚氨酯材料的抗凝血性，Qiang等人在四氫呋喃和水的混合溶液中將聚氨酯和肝素鈉溶解并做成膜，實驗結果表明在25個小時內僅有7％的藥物從系統中釋放出來。同時隨著時間的增加，藥物釋放速率幾乎為0.因此，目前需要一種新的藥物釋放系統應用在聚合物中，以便在不破壞藥物活性的前提下提高聚合物的生物相容性，血液相容性和抗凝血性。

由于天然的生物蛋白質粉體具有優異的生物相容性，低炎癥反應性和良好的機械及物理化學性能，近年來受到生物材料界廣泛的研究。在人造皮膚，人造韌帶，人造血管等方面有良好的應用前景，并可作為藥物緩釋材料，酶固定化材料等。在組織工程中，其優異的細胞生長性和緩慢降解性也使其具有廣泛的應用前景。

獲取天然蛋白質粉體的方法有兩種：化學溶解后再生和物理的方法。化學溶解的方法是將天然的蛋白質材料溶解在鹽或者其他溶劑中，得到蛋白質的水溶液。蛋白質水溶液透析后得到再生的蛋白質粉體。該方法得到的蛋白質粉體一般是溶于水的材料，在生物體內容易造成流失，很難作為生物材料使用。現有的使蛋白質粉體不溶于水的處理方式是將蛋白質材料浸泡在甲醇或者其他的有機溶劑中，這種方法容易引發殘留甲醇對人體的危害問題。利用物理的方法獲得非水溶性蛋白質粉體可以克服化學溶解方法帶來的難題。利用物理方法制備的非水溶性蛋白質粉體保留了原有蛋白質纖維的物理、化學和生物性能，具有良好的生物相容性，而且是一種無毒、無害的天然蛋白質粉體。

發明內容

針對上述存在的問題，本發明的目的在于提供一種依靠非水溶性蛋白質粉體做為藥物載體的藥物釋放體系的制備方法，該藥物釋放體系的制備方法是依靠具有良好吸水性的非水溶性蛋白質粉體為藥物載體，同時非水溶性蛋白質粉體在聚合物內部形成連續的水通道，為藥物的完全釋放提供通路，徹底解決藥物無法從聚合物內部釋放出來的難題。

其具體技術解決方案為：

非水溶性蛋白質粉體為藥物載體的藥物釋放體系的制備方法

1)藥物水溶液的配制：藥物充分溶解在蒸餾水中，獲得藥物水溶液，藥物水溶液中藥物的質量百分比介于5-50％之間；

其中，所述藥物選用下列材料中的一種：肝素鈉、抗栓酶、阿司匹林、水蛭素、雷帕霉素、地塞米松、Anti-CD34和紫杉醇；

2)攜藥非水溶蛋白質粉體的制備；將粒徑小于100μm的非水溶性蛋白質粉體浸泡在上述制備的藥物水溶液中，攪拌均勻，浸泡時間≥1小時，然后將粉體與藥物水溶液的混合物放置在干燥器中干燥。去除蒸餾水后，剩余物質放置在高速萬能粉碎機中進行粉碎，粉碎時間2-8分鐘，獲得攜藥蛋白質藥物粉體；

其中，所述的非水溶性蛋白質粉體選用下列材料中的一種：絲素蛋白質粉體，羊毛蛋白質粉體和羽絨蛋白質粉體；