[發明專利]交聯羧甲基纖維素鈉的制備方法

無效

• 申請號: 201010299446.0
• 申請日: 2010-09-28
• 公開（公告）號: CN101967232A
• 公開（公告）日: 2011-02-09
• 發明（設計）人: 徐國財;張曉梅;甘穎;張宏艷;姚寶慧;韓笑
• 申請（專利權）人: 徐國財
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08L1/26;C08K5/092;A61K47/38
• 代理公司: 合肥金安專利事務所 34114
• 代理人: 金惠貞

技術領域

本發明涉及一種藥用輔料，特別是涉及一種崩解劑交聯羧甲基纖維素鈉的制備方法。

背景技術

藥用輔料是指在制劑處方設計時，為解決制劑的成型性、有效性、穩定性、安全性加入處方中除主藥以外的一切藥用物料的統稱。藥物制劑處方設計過程實質是依據藥物特性與劑型要求，篩選與應用藥用輔料的過程。

藥用輔料是藥物制劑的基礎材料和重要組成部分，是保證藥物制劑生產和發展的物質基礎，在制劑劑型和生產中起著關鍵的作用。它不僅賦予藥物一定劑型。而且與提高藥物的療效、降低不良反應有很大的關系，其質量可靠性和多樣性是保證劑型和制劑先進性的基礎。

按照藥用輔料在制劑中的作用分類有66種，主要有pH調節劑、螯合劑、包合劑、包衣劑、保護劑、保濕劑、崩解劑、表面活性劑等等。近十幾年來，我國已開發和正在研究的藥用輔料有50余種，其中衛生部已批準投產的有可壓性淀粉、羧甲基淀粉鈉、乙基纖維素、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、β一環糊精等。

目前為止，崩解劑種類很多，按來源不同劃分有淀粉類、纖維素類、皂土類、樹脂類和界面活性劑類等。在眾多的崩解劑品種中，目前被采用最多的是纖維素類中的纖維素衍生物——羧甲基纖維素鈉，遇冷水即膨脹而使片劑崩解，崩解速度快，吸水充分而且均勻，而且其崩解性能幾乎不受硬度和壓片壓力的影響，不受pH和粘度的影響，少量添加即顯示很強的崩解性、溶出性，對生產配比的影響及藥品加工上要求的可壓縮性、流動性等都較好。

纖維素是一種天然高分子化合物，由很多D-吡喃葡萄糖彼此以β-(1-4)苷鍵連接而成的線型分子。纖維素改性產品主要是指纖維素分子鏈中的羥基與化合物發生酯化或醚化反應后的生成物，包括纖維素酯類、纖維素醚類以及酯醚混合衍生類，纖維素醚類是纖維素衍生物的主要品種。

以上所述的羧甲基纖維素鈉屬于纖維素醚類，它是以天然纖維素為基本原料，經過堿化、醚化反應的生成產物。

張瑋等在文章《葛根芩連膠囊中崩解劑的選擇》(時珍國醫國藥，2006，17(11)：2170-2171.)中提到，采用高效液相色譜法分別測定以交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉為崩解劑的膠囊中葛根素的溶出度，得出交聯羧甲基纖維素鈉的崩解性能最好，為最佳崩解劑。

曹岸等在文章《利培酮口腔崩解片的研制》(實用藥物與臨床，2007，10(6)：376-378.)中提到，對于口崩片(在口腔內不需要水即能崩解或溶解的片劑)，選擇不同崩解劑，測定崩解時間，得出交聯羧甲基纖維素鈉作為崩解劑時，崩解時間最短。林茵等在文章《黃芪有效部位口腔速崩片的研制及其質量評價》(中藥材，2007，30(7)：870-872.)中提到，其處方中含8％的交聯羧甲基纖維素鈉時的片劑，30s內完全崩解，3min釋藥85％以上。

許軍等在文章《格列齊特分散片處方及制備工藝研究》(時珍國醫國藥，2007，18(11)：2671-2672.)中提到，實驗表明，以交聯羧甲基纖維素鈉作為崩解劑的分散片，溶出速度比以交聯聚乙烯吡咯烷酮作為崩解劑的分散片快。這些說明，交聯羧甲基纖維素鈉是一種優秀的藥用輔料崩解劑。但沒有文獻描述交聯羧甲基纖維素鈉的合成方法。

2006年公開的一份美國赫爾克里士公司申請的專利(200380104199.2)，是關于可溶性、締合的羧甲基纖維素鈉的制造方法以及應用，這份專利中所述的締合是非化學鍵的結合。而本申請專利所述的是經過化學反應產生新的化學鍵的結合，兩者之間存在本質的區別。目前還沒有相關專利對以酸酐為交聯劑的化學交聯的羧甲基纖維素鈉的制備方法申請保護。

本專利的創新點是一步法化學交聯合成可以作為藥用輔料的交聯羧甲基纖維素鈉，反應時間短，反應條件易控制。其交聯度(即通過產品溶脹比表現)達到國家標準，而且具有良好的流動性。

說明：國家標準是指2g產品于50mL燒杯中，加入50mL水靜置20min，樣品溶脹體積不小于23mL。

發明內容

本發明的目的是提供一種交聯羧甲基纖維素鈉的制備方法，該方法使用羧甲基纖維素鈉和有機酸酐以及無機酸催化劑這三種性能穩定的原料，進行酯化合成反應，最終制得交聯羧甲基纖維素鈉。

本發明具體制備步驟如下：

交聯羧甲基纖維素鈉的制備方法包括以下步驟：

(1)用100克有機溶劑溶解20-40克羧甲基纖維素鈉，攪拌溶解得到均一羧甲基纖維素鈉溶液；