[發明專利]一種葉酸靶向載疏水性藥物聚合物囊泡及制備方法及用途

有效

• 申請號: 201010299199.4
• 申請日: 2010-09-30
• 公開（公告）號: CN101953778A
• 公開（公告）日: 2011-01-26
• 發明（設計）人: 張琳華;宋存先
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院生物醫學工程研究所
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/34;A61K47/22;A61P35/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

1.一種葉酸靶向載疏水性藥物聚合物囊泡，其特征是用下述方法制成：

(1)將質量比為9～1∶1的PCL-b-PEG-b-PCL兩親性三嵌段共聚物和疏水性藥物溶于有機溶劑中，加入相當PCL-b-PEG-b-PCL兩親性三嵌段共聚物質量0.1％-10％的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(2000)葉酸，蒸發除去有機溶劑制成均勻的薄膜，氮氣吹干殘余的有機溶劑，真空干燥至有機溶劑除凈；

(2)在一容器中加入雙蒸水或磷酸鹽緩沖液和步驟(1)的產物，使步驟(1)的產物的質量百分比為0.1％-10％，在50℃-70℃，水化2h-12h，再震蕩混勻，冰浴下超聲5min-35min形成穩定乳液，依次通過孔徑為0.45μm、0.22μm的膜過濾后，收集濾液，冷凍干燥12-36h，即制成一種葉酸靶向載疏水性藥物聚合物囊泡。

2.根據權利要求1所述的一種葉酸靶向載疏水性藥物聚合物囊泡，其特征是所述有機溶劑為乙腈、二氯甲烷或三氯甲烷。

3.根據權利要求1所述的一種葉酸靶向載疏水性藥物聚合物囊泡，其特征是所述疏水性藥物為紫杉醇、羥基喜樹堿、長春新堿或康普瑞汀。

4.根據權利要求1的一種葉酸靶向載疏水性藥物聚合物囊泡，其特征是所述步驟(2)為：在一容器中加入雙蒸水或磷酸鹽緩沖液和步驟(1)的產物，使步驟(1)的產物的質量百分比為2％-8％，在60℃，水化4h-6h，再震蕩混勻，冰浴下超聲10min-15min形成穩定乳液，依次通過孔徑為0.45μm、0.22μm的膜過濾后，收集濾液，冷凍干燥12-36h，即制成一種葉酸靶向載疏水性藥物聚合物囊泡。

5.一種葉酸靶向載疏水性藥物聚合物囊泡的制備方法，其特征是包括如下步驟：

(1)將質量比為9～1∶1的PCL-b-PEG-b-PCL兩親性三嵌段共聚物和疏水性藥物溶于有機溶劑中，加入相當PCL-b-PEG-b-PCL兩親性三嵌段共聚物質量0.1％-10％的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(2000)葉酸，蒸發除去有機溶劑制成均勻的薄膜，氮氣吹干殘余的有機溶劑，真空干燥至有機溶劑除凈；

(2)在一容器中加入雙蒸水或磷酸鹽緩沖液和步驟(1)的產物，使步驟(1)的產物的質量百分比為0.1％-10％，在50℃-70℃，水化2h-12h，再震蕩混勻，冰浴下超聲5min-35min形成穩定乳液，依次通過孔徑為0.45μm、0.22μm的膜過濾后，收集濾液，冷凍干燥12-36h，即制成一種葉酸靶向載疏水性藥物聚合物囊泡。

6.根據權利要求5所述的一種葉酸靶向載疏水性藥物聚合物囊泡的制備方法，其特征是所述有機溶劑為乙腈、二氯甲烷或三氯甲烷。

7.根據權利要求5所述的一種葉酸靶向載疏水性藥物聚合物囊泡的制備方法，其特征是所述疏水性藥物為紫杉醇、羥基喜樹堿、長春新堿或康普瑞汀。

8.根據權利要求5的一種葉酸靶向載疏水性藥物聚合物囊泡的制備方法，其特征是所述步驟(2)為：在一容器中加入雙蒸水或磷酸鹽緩沖液和步驟(1)的產物，使步驟(1)的產物的質量百分比為2％-8％，在60℃，水化4h-6h，再震蕩混勻，冰浴下超聲10min-15min形成穩定乳液，依次通過孔徑為0.45μm、0.22μm的膜過濾后，收集濾液，冷凍干燥12-36h，即制成一種葉酸靶向載疏水性藥物聚合物囊泡。

9.權利要求1-4之一的一種葉酸靶向載疏水性藥物聚合物囊泡在制備抗癌藥物中的應用。