[發(fā)明專利]水溶性還原型輔酶Q10組合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010297959.8
• 申請(qǐng)日: 2010-09-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101966171A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣風(fēng);王維;周建仁;毛海明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)康潤(rùn)制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/09
• 分類號(hào): A61K31/09;A61K31/375;A61K31/355;A61K38/00;A61K31/05;A61K47/40;A61P3/02
• 代理公司: 湖州金衛(wèi)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 33232
• 代理人: 紀(jì)元;趙衛(wèi)康

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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種輔酶Q10組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

??輔酶Q是在從細(xì)菌到哺乳動(dòng)物的生物體中廣泛分布的必需成分。輔酶Q的基本結(jié)構(gòu)是含有類異戊二烯側(cè)鏈的2,?3-二甲氧基-5-甲基苯醌核，在人體中的輔酶Q含有十個(gè)這樣的基本結(jié)構(gòu)，即輔酶Q10,?1957年首次由Frederrick從牛心肌中分離得到。已知在人體中，輔酶Q的側(cè)鏈具有10個(gè)重復(fù)結(jié)構(gòu)即輔酶Q10為主要成分。輔酶Q10（分子式C₅₉H₉₀O₄）是作為生物體的細(xì)胞中的線粒體的電子傳遞體系構(gòu)成成分存在的生理學(xué)成分，在生物體內(nèi)反復(fù)進(jìn)行氧化和還原而在電子傳遞體系中作為傳遞成分而起作用。

已知輔酶Q10具有氧化型和還原型兩種，在生物體內(nèi)通常約40-90%以還原型存在。與氧化型輔酶Q10相比，還原型輔酶Q10顯示高水平的口服可吸收性。

還原型輔酶Q10是脂溶性物質(zhì)，難溶于水，還原型輔酶Q10對(duì)光、熱、空氣不穩(wěn)定在空氣暴露極短時(shí)間即被氧化，變成輔酶Q10，生物活性大大降低。針對(duì)這種情況，近年已經(jīng)開(kāi)發(fā)出多種提高口服給藥生物利用度及注射給藥技術(shù)的方法，如包合技術(shù)、自乳化技術(shù)、脂質(zhì)體等。包合技術(shù)是解決還原型輔酶Q10溶解度和提高其穩(wěn)定的一個(gè)較好方法。

CN03802446.2公開(kāi)了一種還原型輔酶Q10的穩(wěn)定方法和組合物，?其方法是將還原型輔酶Q10、油脂(其中橄欖油除外)和/或多元醇制成實(shí)質(zhì)上不阻礙還原型輔酶?Q10的穩(wěn)定化的組合物。另外，還制成含有還原型輔酶Q10、聚甘油脂肪酸酯與油脂和/或多元醇的組合物。

另外CN02813705.1和CN02824009.X02824009.X也公開(kāi)了還原型輔酶Q10的穩(wěn)定方法，其方法是將氧化型輔酶Q10在一定條件下還原成還原型輔酶Q10使其穩(wěn)定。

然而，以上專利均未報(bào)道有如何制備穩(wěn)定的水溶性還原型輔酶Q10。

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發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是提供一種水溶性還原型輔酶Q10組合物，它的溶解度高、有效物質(zhì)含量高、穩(wěn)定性高、成本低。

本發(fā)明的目的之二是提供一種水溶性還原型輔酶Q10組合物的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)解決方案是：

一種水溶性還原型輔酶Q10組合物，包括原料輔酶Q10、水溶性載體和乳化劑，其特征在于各原料的質(zhì)量份組成為：還原型輔酶Q10?5-15、水溶性載體?10-120、乳化劑0.5-40；

其中所述的水溶性載體為麥芽糊精、羧甲基纖維素（CMC）、純膠、可溶性淀粉、乳糖、果糖、山梨醇、甘露醇、阿拉伯膠、卡拉膠中的一種或幾種；

所述的乳化劑為非離子表面活性劑。

固體分散技術(shù)是將難溶性藥物高度分散在另一種固體載體中的技術(shù)，它的優(yōu)點(diǎn)是可以增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率，缺點(diǎn)是固體分散體的分散狀態(tài)穩(wěn)定性不高。本發(fā)明采用包合技術(shù)與固體分散技術(shù)相結(jié)合的方法將難溶性的還原型輔酶Q10、水溶性載體與乳化劑混合制成一種新的固體分散體，它是一種新的物相，即還原型輔酶Q10被分散包合在水溶性載體中，并通過(guò)噴霧干燥獲得噴霧粉，即粉狀固體，擴(kuò)大了表面積；另外，本發(fā)明的水溶性載體本身對(duì)藥物的溶出有促進(jìn)作用，從而使藥物的溶解度大大提高，改善了藥物的吸收和生物利用度。

本發(fā)明通過(guò)水溶性載體與乳化劑材料的選擇及配比試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)制得的水溶性還原型輔酶Q10組合物，溶出速度快，無(wú)懸浮或沉淀，且不易被氧化成氧化型輔酶，穩(wěn)定性提高。

所述的水溶性還原型輔酶Q10組合物還包括0.1-2質(zhì)量份的活性成分，所述的活性成分為維生素、氨基酸、礦物質(zhì)、多酚、有機(jī)酸、糖類、肽或蛋白質(zhì)中的一種或幾種。

所述的乳化劑為多元醇型非離子表面活性劑或聚氧乙烯型非離子表面活性劑。

所述的多元醇型非離子表面活性劑為蔗糖脂肪酸酯類、甘油脂肪酸酯類、聚甘油脂肪酸酯類、吐溫類、山梨醇脂肪酸酯類等非離子表面活性劑。

所述的聚氧乙烯型非離子表面活性劑為賣澤類、芐澤類、聚氧乙烯硬脂酸酯類、泊洛沙姆等非離子表面活性劑。

更優(yōu)選地，所述的聚氧乙烯型非離子表面活性劑為聚氧乙烯-40-硬脂酸酯。

一種水溶性還原型輔酶Q10組合物的制備方法，用還原型輔酶Q10與乳化劑直接加熱熔融制備或先把還原型輔酶Q10溶于有機(jī)溶劑后再與乳化劑混合溶解制備：