[發(fā)明專利]3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010297533.2
• 申請日: 2010-09-30
• 公開（公告）號: CN101979379A
• 公開（公告）日: 2011-02-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳剛;郝小江;何紅平;李順林;高鎖;張于
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院昆明植物研究所
• 主分類號: C07D209/38
• 分類號: C07D209/38;B01J27/232
• 代理公司: 云南協(xié)立專利事務(wù)所 53108
• 代理人: 馬曉青

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物農(nóng)藥領(lǐng)域，具體地，涉及化合物3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的制備方法。

背景技術(shù)

3-丙酮基-3-羥基羥吲哚(AHO)可以作為化學(xué)激活劑激活煙草的系統(tǒng)獲得抗性(SAR)，從而增加植物抗病毒和抗病原菌(如煙草花葉病毒TMV或植物病原菌如白粉病菌株)的作用。該類化合物作為新農(nóng)藥候選化合物，需要合成大量的3-羥基-3-(2′-氧-丙基)-吲哚-2-酮進(jìn)行大田試驗。3-丙酮基-3-羥基羥吲哚可以由靛紅和丙酮在堿的催化下經(jīng)Aldol縮合反應(yīng)合成。所采用的堿包括：二乙胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀等催化劑，但目前所報道的合成反應(yīng)只適用于少量制備。

中國專利申請“化學(xué)激活劑，其制備方法和其應(yīng)用”(申請?zhí)?00710065721.0)中所采用的方法為：1克市售的靛紅溶解于水(100毫升)和甲醇(100毫升)中，加入3當(dāng)量的丙酮，將5％的β-環(huán)糊精-芐胺復(fù)合物加入反應(yīng)液后在室溫下反應(yīng)20分鐘，待反應(yīng)液由紅色變?yōu)闇\黃色后終止反應(yīng)，加壓蒸去溶劑，殘留物用甲醇溶解，用甲醇-水重結(jié)晶，得到產(chǎn)物為無色針狀晶體。收率80％。該方法需要使用較多溶劑，后處理也比較繁復(fù)，溶劑也難以重復(fù)使用。

目前使用的其它各種催化劑各有缺點，如二乙胺催化的反應(yīng)容易產(chǎn)生丙酮與靛紅的二縮合產(chǎn)物，并且該產(chǎn)物難以通過重結(jié)晶的方法除去，氫氧化鈉、氫氧化鉀堿性強，容易導(dǎo)致產(chǎn)物的脫水而使副產(chǎn)物增多和目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率下降，同時也使得產(chǎn)物的分離純化難度增大。使用上述催化劑的反應(yīng)所得到的產(chǎn)物需要經(jīng)過柱層析的方法分離純化，但是在實驗中發(fā)現(xiàn)3-丙酮基-3-羥基羥吲哚在硅膠上容易分解成丙酮和靛紅，導(dǎo)致柱層析分離出的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚仍帶有靛紅等雜質(zhì)，且顏色較深，影響其純度。綜上所述，迄今為止，3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的制備方法不適于規(guī)模化(大于100克)的制備反應(yīng)，且目前也無規(guī)模化制備該化合物的報道。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點，本發(fā)明的目的在于提供一種大量制備3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的方法，該方法簡便易行，所得3-丙酮基-3-羥基羥吲哚產(chǎn)率高、純度高。本發(fā)明采用堿金屬碳酸鹽催化丙酮與靛紅的Aldol縮合反應(yīng)，一次能夠制備100克以上的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚，產(chǎn)物通過簡單的洗滌即可達(dá)到較高的純度。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用了如下的技術(shù)方案：

3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的制備方法，用堿金屬碳酸鹽催化丙酮與靛紅進(jìn)行Aldol縮合反應(yīng)，反應(yīng)完畢后將產(chǎn)物和碳酸鉀過濾，依次用丙酮和水洗滌，干燥，即得3-丙酮基-3-羥基羥吲哚。

本發(fā)明更具體地方法為：將靛紅分散于3-20倍質(zhì)量的丙酮中，再加入靛紅重量的1％-10％的堿金屬碳酸鹽，在10-56℃的溫度下攪拌12-36小時，然后將反應(yīng)物產(chǎn)物3-丙酮基-3-羥基羥吲哚過濾，用丙酮洗滌至白色，再用水洗滌至流出液為中性，最后將洗滌過的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚在80-100℃下真空干燥3-5小時。

上述制備方法中，所述靛紅純度大于95％；丙酮純度大于95％。

上述制備方法中，所述堿金屬碳酸鹽為純度大于95％的碳酸鈉或碳酸鉀或碳酸銣或碳酸銫。

上述制備方法中，靛紅、丙酮和堿金屬碳酸鹽反應(yīng)優(yōu)選在25-56℃的溫度下攪拌12-24小時。

上述制備方法中，靛紅、丙酮和堿金屬碳酸鹽反應(yīng)更優(yōu)選在25℃的溫度下攪拌24小時。

上述制備方法中，優(yōu)選將洗滌過的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚在80℃下真空干燥3-5小時。

本發(fā)明制備3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的方法可用下述步驟表述：

大量制備3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的方法，采用堿金屬碳酸鹽催化丙酮與靛紅的Aldol縮合反應(yīng)，反應(yīng)完畢之后將產(chǎn)物和碳酸鉀過濾，依次用丙酮和水洗滌，干燥，即得3-丙酮基-3-羥基羥吲哚，所得的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚為白色粉末。

第一步，在容器中，將靛紅分散于3-20倍質(zhì)量的丙酮中，所述靛紅為市售化學(xué)試劑，純度大于95％；所述丙酮為市售化學(xué)試劑，化學(xué)純，純度大于95％，

第二步，向上述體系中加入靛紅物質(zhì)的量的1％-10％的堿金屬碳酸鹽，所述堿金屬碳酸鹽包括碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銣、碳酸銫，均為市售化學(xué)試劑，純度大于95％，

第三步，將上述反應(yīng)物在10-56℃的溫度下攪拌12-36小時，

第四步，將第三步的反應(yīng)物產(chǎn)物過濾，用丙酮洗滌至白色，再用水洗滌至流出液為中性，