[發明專利]一種含氮雜環配體過渡金屬絡合物及其制備和催化應用

有效

• 申請號: 201010296853.6
• 申請日: 2010-09-27
• 公開（公告）號: CN102417523A
• 公開（公告）日: 2012-04-18
• 發明（設計）人: 劉毓宏;徐亮
• 申請（專利權）人: 中山奕安泰醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07F19/00
• 分類號: C07F19/00;C07F15/00;C07F15/06;C07F15/04;B01J31/24;C07B41/02;C07C29/145;C07C31/125;C07C33/22;C07C33/24
• 代理公司: 北京市立方律師事務所 11330
• 代理人: 馬佑平

技術領域

本發明涉及到一種新型的含氮雜環配體、膦配體過渡金屬絡合物的制備及其在不對稱催化氫化和氫轉移中的應用。?

背景技術

潛手性酮或酯轉化為手性醇是一類非常重要的化學反應，在工業上和學術界都具有非常廣泛的應用。過渡金屬催化的不對稱反應是合成光學純化合物的重要工具，對比其它工藝具有非常明顯的優勢，比如效率高，選擇性高，污染小，原子經濟性高。?

自Knowles、Sabacky，Kagan、Dang，Noyori，、Horner等學者發現的一系列劃時代的偉大成果以來，已有數百種催化體系被成功開發。值得注意的是，沒有一種催化劑是普適的，這主要是因為反應底物具有千差萬別的結構。比如，受阻酮和酯就表現出與其它酮、酯不同的結構特征，許多催化劑都不能有效地進行催化，其選擇性也不高。因此，對受阻酮或酯的高效高選擇性不對稱催化氫化，目前是一個巨大的挑戰。?

美國專利US7378560和US2008/0249308報道了一些成功的實驗，兩份專利都以2-氨甲基吡啶衍生物作為配體(Fig.1)。尤其是US7378560對有些叔丁基取代的酮表現非常高的選擇性。而US2008/0249308則提供了一種相對通用的催化劑，表現出中等至良好的立體選擇性。?

受此鼓舞，我們通過研究，開發了一系列優秀的催化劑，在相對溫和條件下，可以實現受阻酮或酯到光學純手性醇的立體選擇性轉化。本發明提供一種新型的含膦雙氮(II)含氮雜環配體(II)、膦配體過渡金屬絡合物、制備及其在不對稱催化氫化和氫轉移中的應用。?

發明內容

本發明旨在提供一種新型的過渡金屬絡合物，其含有膦配體和氮雜環氨配體，特征在于氮雜環氨配體具有異喹啉的結構單元。?

本發明的另一目的是提供上述過渡金屬絡合物的合成方法。?

本發明的目的還提供上述絡合物的應用。可以用于受阻酮或酯的催化不對稱轉移氫化，也可以受阻酮或酯的催化不對稱氫化，進一步描述為應用于叔丁基酮及其衍生物，橋環氮雜環及其衍生物，以及其它芳基-烷基酮或酯。?

本發明的目的還提供上述絡合物的應用，可以使用質子性溶劑，也可使用?非質子性溶劑進行催化氫化或者氫轉移。?

本發明的目的還提供上述絡合物在應用時增加添加劑的工藝方法，比如添加三苯基膦，可以改善立體選擇性，也可以增加反應速率。?

本發明詳細描述?

本發明所涉及的過渡金屬絡合物的總結構式如下：[ML_nL’XY]，其中?

L為膦配體，選自以下結構：?

a)通式為PR¹R²R³的單齒膦配體，其中R¹，R²，R³可以相同也可以不同，為1～6個碳原子的脂肪烴或6～12個碳原子的芳香性基團；?

b)通式為R⁵R⁶P-R⁴-PR⁷R⁸的雙齒膦配體，其中R⁴代表手性或非手性的有機碳氫基團；R⁵，R⁶，R⁷和R⁸可以相同也可以不同，為1～6個碳原子的脂肪烴或6～12個碳原子的芳香性基團；?

當n為2時，膦配體為兩個相同的選自上述a)中的單齒膦配體；當n為1時，膦配體選自上述b)中的雙齒膦配體；?

L’是含氮雜環配體：?

可以是形成4～6元的芳香烴或非芳香烴化合物，也可以是開環化合物Z＝(CH₂)_n，n＝0～12；R⁹、R¹⁰可以單獨為氫，1～12個碳原子的烴基，并且，當R⁹不是氫時，所說的氮雜氨配體(II)可以是具有R或S構型的手性配體，也可以不具有手性；上述C_1-12的烴基是甲基、乙基、正丙基、異丙基、環丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、芐基、3，5-二甲基芐基、1-萘基、2-萘基或?等；；R¹⁴或R¹⁵可以分別是氫、甲基、甲氧基、異丙基、叔丁基、環己基、環庚基、苯基、苯氧基、甲基苯氧基、3，5-二甲基苯基、芐基和萘基等；?