[發明專利]一種鹽酸羥芐唑的合成方法

有效

• 申請號: 201010292986.6
• 申請日: 2010-09-27
• 公開（公告）號: CN101979383A
• 公開（公告）日: 2011-02-23
• 發明（設計）人: 郭文;李俊;羅珊珊
• 申請（專利權）人: 昆明振華制藥廠有限公司
• 主分類號: C07D235/12
• 分類號: C07D235/12
• 代理公司: 昆明正原專利代理有限責任公司 53100
• 代理人: 金耀生

1.一種鹽酸羥芐唑的合成方法，其特征在于按以下步驟進行：

1)α-苯羥乙酸的制備：在反應釜中將苯甲醛100～336g、芐基三乙氯化銨0.8～3.6g混合后加入氯仿，加熱并攪拌，在回流條件下加入氫氧化鈉120～240g制成的溶液，使溫度保持在56±2℃下攪拌2hr后冷卻反應液，靜置分去下層油狀物，水層用乙酸乙酯145～440ml洗滌，分出水層用1～10ml硫酸溶液調節pH＝2.5，再用156～468ml乙醚萃取，蒸去溶媒，殘留物用80～200ml甲苯重結晶，抽濾干燥得白色粉狀產物，即為α-苯羥乙酸；

2)羥芐唑的制備：在反應釜中加入鄰苯二胺100～250g、38％濃鹽酸溶液26～32ml、乙二醇50～130ml、α-苯羥乙酸160～420g、加熱回流2.5hr，反應溫度110℃，反應結束后冷卻反應液，加28％濃氨水5～15ml中和至pH＝9，抽濾得粗品，再用70％異丙醇64～192ml重結晶，抽濾減壓干燥得白色片狀結晶，即為羥芐唑；

3)成鹽：取精致的羥芐唑加入反應釜中，再加入150～450ml丙酮和320～960ml異丙醇，加熱回流溶解，通入干燥的氯化氫氣體直至反應液pH＝3，抽濾、干燥得白色顆粒鹽酸羥芐唑；

4)粉碎：把鹽酸羥芐唑粉碎成細粉，得鹽酸羥芐唑成品。