[發(fā)明專利]胰島素B鏈HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配體及其獲得方法和應(yīng)用無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201010292304.1 | 申請日： | 2010-09-26 |
| 公開（公告）號： | CN101974071A | 公開（公告）日： | 2011-02-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 王莉;舒馳;王書峰;陳曉玲;吳玉章 | 申請（專利權(quán)）人： | 中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué) |
| 主分類號： | C07K7/06 | 分類號： | C07K7/06;C07K1/00;A61K39/00;A61P3/10 |
| 代理公司： | 北京同恒源知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11275 | 代理人： | 趙榮之 |
| 地址： | 400038 重*** | 國省代碼： | 重慶;85 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 胰島素 hla 0201 限制性 ctl 改造 肽配體 及其 獲得 方法 應(yīng)用 | ||
1.胰島素B鏈HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配體，其特征在于：由His-Leu-Cys-Gly-Pro-Phe-Leu-Val-Glu-Gla所示的氨基酸序列組成，是將鼠源胰島素B鏈HLA-A*0201限制性CTL表位mInsB5-14的第6位組氨酸替換為苯丙氨酸而得。
2.權(quán)利要求1所述胰島素B鏈HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配體的獲得方法，其特征在于：包括以下步驟：
a、利用計算機模擬技術(shù)建立胰島素B鏈HLA-A*0201限制性CTL表位mInsB5-14與HLA-A*0201分子的二元復(fù)合物結(jié)構(gòu)模型，再進一步建立上述二元復(fù)合物與T細胞抗原受體的三元復(fù)合物結(jié)構(gòu)模型，分析天然表位mInsB5-14中潛在的T細胞抗原受體主要作用位點；
b、對步驟a所得天然表位mInsB5-14中潛在的T細胞抗原受體主要作用位點進行單氨基酸殘基突變，獲得一系列天然表位mInsB5-14的候選改造肽配體，對這些候選改造肽配體進行計算機分析，從中篩選出與HLA-A2分子親和力高于天然表位、且空間構(gòu)象和天然表位接近的候選改造肽配體；
c、合成步驟b篩選出的候選改造肽配體，通過細胞功能實驗從中鑒定出在HLA-A*0201背景下能夠顯著下調(diào)天然表位mInsB5-14特異性CTL應(yīng)答水平的改造肽配體，即得權(quán)利要求1所述胰島素B鏈HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配體。
3.權(quán)利要求1所述胰島素B鏈HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配體在制備I型糖尿病治療性負調(diào)肽疫苗中的應(yīng)用。
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