[發明專利]提高難溶性藥物溶解性能以提高生物利用度的方法

有效

• 申請號: 201010291743.0
• 申請日: 2010-09-26
• 公開（公告）號: CN102406939A
• 公開（公告）日: 2012-04-11
• 發明（設計）人: 何平;王曉飛
• 申請（專利權）人: 上海復星普適醫藥科技有限公司;上海復星醫藥（集團）股份有限公司
• 主分類號: A61K47/14
• 分類號: A61K47/14;A61K47/20;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/34;A61K9/14
• 代理公司: 上海三和萬國知識產權代理事務所 31230
• 代理人: 章鳴玉

1.一種提高難溶性藥物溶解性能以提高生物利用度的方法，其特征在于：將難溶性藥物與表面活性劑均勻分散，終產物以微粉化狀態存在。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述難溶性藥物與所述表面活性劑同時進行微粉化處理。

3.如權利要求1所述的方法，其中所述難溶性藥物先進行微粉化處理，然后用含有所述表面活性劑的溶液處理微粉化藥物。

4.如權利要求1、2或3所述的方法，其中所述難溶性藥物包括選自硝苯地平、非洛地平、尼索地平、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平、伊拉地平的二氫吡啶類藥物，及吲噠帕胺，布洛芬，格列美脲，那格列奈，和非諾貝特；所述表面活性劑包括選自十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉、十八烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、甘膽酸鈉、牛磺膽酸鈉的陰離子表面活性劑；選自卵磷脂的兩性離子表面活性劑；及選自如脂肪酸山梨坦類(Spans)，聚山梨酯類(Tweens)如聚山梨酯80，聚氧乙烯脂肪酸酯類(Myrij)如聚氧乙烯40硬脂酸酯，聚氧乙烯脂肪醇醚類如聚氧乙烯氫化蓖麻油40，泊洛沙姆的非離子表面活性劑。

5.如權利要求2或3所述的方法，其中所述微粉化處理使用的設備選自氣流粉碎機、球磨機、流能磨。

6.如權利要求2所述的方法，其中所述難溶性藥物與所述表面活性劑先均勻混合后再進行微粉化處理。

7.如權利要求3或6所述的方法，其中所述難溶性藥物與所述表面活性劑的混合物經微粉化處理后的粒度分布為D90小于20微米。

8.如權利要求3或6所述的方法，其中所述難溶性藥物與所述表面活性劑的混合物經微粉化處理后的粒度分布為D90小于10微米、D50小于5微米。

9.如權利要求3或6所述的方法，其中所述難溶性藥物與所述表面活性劑的混合物經微粉化處理后的粒度分布為D90小于5微米、D50小于2微米。

10.如權利要求4所述的方法，其中所述表面活性劑是十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、卵磷脂或吐溫80。

11.如權利要求4所述的方法，其中所述難溶性藥物是尼索地平、硝苯地平、非洛地平、吲噠帕胺、布洛芬、非諾貝特或吲噠帕胺。

12.如權利要求6所述的方法，其中所述難溶性藥物與所述表面活性劑的重量比為1∶0.2～0.2∶1。

13.如權利要求12所述的方法，其中所述難溶性藥物與所述表面活性劑的重量比為1∶0.5～1∶1.5。

14.如權利要求3所述的方法，其中所述用含有所述表面活性劑的溶液處理微粉化藥物是指將所述微粉化的難溶性藥物加入溶解有所述表面活性劑的溶劑中，使藥物在該溶液中分散均勻形成均勻分散的混懸液，將所得混懸液除去溶劑或直接用作制劑的中間產品。

15.如權利要求14所述的方法，其中所述分散均勻的方式為高速攪拌和/或高速勻化。

16.如權利要求14所述的方法，其中所述除去溶劑的方式為減壓干燥和/或常壓干燥。

17.如權利要求14所述的方法，其中所述溶劑為水。