[發明專利]復方腦保護制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201010291064.3
• 申請日: 2010-09-25
• 公開（公告）號: CN101966182A
• 公開（公告）日: 2011-02-09
• 發明（設計）人: 王汝濤;陳濤;胡惠靜;王惟嬌;張陽
• 申請（專利權）人: 西安力邦制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K31/4152;A61K9/08;A61K9/19;A61K9/107;A61P9/10;A61P25/00;A61P39/06
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所 11130
• 代理人: 王為

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種復方制劑，具體涉及一種以依達拉奉和尼莫地平為主要活性藥物成分的復方腦保護制劑及其制備方法。

背景技術

腦血管相關疾病系由多種腦損傷機制參與其病理發展過程，其發病機制復雜，病死率和致殘率極高，目前無特效治療方法。而急性腦卒中缺血半暗區的神經保護治療一直是神經科臨床熱點問題。研究發現氧自由基病理反應、鈣超載、興奮性氨基酸的毒性作用是腦損傷中的不同病理過程，但又互相聯系，針對不同的病理機制，尋找腦損傷的保護措施，為腦保護劑的研究開辟了一條重要途徑。

依達拉奉是新型的自由基清除劑，國內外的臨床試驗中已證實依達拉奉能改善腦卒中患者神經功能缺損及日常生活能力。其作用機制主要是抑制腦細胞脂質過氧化和調控凋亡相關基因表達，清除腦內的活性羥自由基，從而保護神經細胞、血管內皮細胞和血腦屏障，減輕腦水腫，抑制腦缺血-再灌注損傷及腦血管痙攣，減輕自由基導致的級聯損傷，改善腦功能。

尼莫地平是一種親脂性鈣離子通道拮抗劑，是選擇性作用于顱內血管，能夠透過血腦屏障進入腦組織，作用于神經元和腦部小血管，能拮抗鈣離子的內流，抑制腦血管痙攣，缺血性腦血管病時，最早的始動因子是缺血，造成鈣離子通道開放。改善腦組織的血液供應，并能阻止因細胞內鈣離子超載所引起的細胞水腫、壞死和死亡，保護神經元，提高神經元對缺血的耐受力。同時可以改善急性腦組織供血障礙患者腦組織損傷，提高腦組織的灌注量。

鑒于以上所述，本發明聯合使用鈣通道阻滯劑尼莫地平和自由基清除劑依達拉奉，在通過加入適量的輔料制成任何可藥用的劑型，以達到通過不同機制作用于腦損傷的多個環節起到腦保護的作用。其中，復方脂肪乳制劑在不使用助溶劑的情況下、具有穩定性好，見效快，副作用少等優點，具有開發成為臨床用藥的價值，該制劑的成功研發，必將為腦血管相關疾病患者提供一種高效、安全的腦保護制劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療效果顯著，穩定性優越的復方腦保護制劑。

本發明所述的制劑通過不同機制作用于腦損傷的多個環節起到腦保護的作用。

本發明所述的復方制劑，其藥物活性成分為依達拉奉和尼莫地平，質量比為2～30∶1～3。優選的質量比為15∶2。

本發明所述的復方制劑，還可以加入任何藥學上可接受的載體。

其中，藥學上可接受的載體包括但不限于：甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、業硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、β-環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂，植物油：大豆油、中鏈油、橄欖油、茶油、棕櫚油、當歸油、沙棘油、莪術油、川芎油、薏米仁油、紅花油、花椒油、大蒜油；磷脂：蛋黃卵磷脂、大豆磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、氫化大豆磷脂、人工合成磷脂；聚乙二醇磷脂或其衍生物，選自：聚乙二醇-腦磷脂或其衍生物、聚乙二醇-膽固醇或其衍生物、聚乙二醇-二-脂肪酸甘油酯或其衍生物、聚乙二醇-脂肪酸酯或其衍生物、聚乙二醇-脂肪胺或其衍生物、聚乙二醇-脂肪醇或其衍生物、以及含有脂溶性高分子片段的聚乙二醇磷脂衍生物；油酸或油酸鹽，選自：油酸、油酸鉀鹽、油酸鈉鹽；抗氧化劑：維生素E；亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、維生素C；控制陽離子濃度的絡合劑，選自：EDTA或其它離子絡合劑。

本發明的制劑，在制成藥劑時，單位劑量的藥劑可含有本發明的藥物活性物質0.1-1000mg，其余為藥學上可接受的載體。藥學上可接受的載體以重量計可以是制劑總重量的0.1-99.9％。

本發明所述的制劑，根據常規藥劑學上的方法制備成任何藥用劑型。所述劑型選自：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。

優選的劑型為注射用劑型，包括：注射用水針劑，凍干粉針劑，脂肪乳注射液。