[發明專利]一種達替肝素生產方法

有效

• 申請號: 201010287122.5
• 申請日: 2010-09-16
• 公開（公告）號: CN101942038A
• 公開（公告）日: 2011-01-12
• 發明（設計）人: 劉偉;李加耀;喬德強;李艷敏
• 申請（專利權）人: 山東海科化工集團有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 東營雙橋專利代理有限責任公司 37107
• 代理人: 侯華頌

1.一種達替肝素生產方法，其特征是：在肝素鈉溶液中加入含甲基的有機溶劑，在一定溫度和酸性條件下，與亞硝酸反應，引起N-硫酸基氨基葡糖殘基上的脫氨作用，進而發生重排反應引起氨基葡糖和糖醛酸之間的糖苷鍵斷裂，形成2，5-脫水甘露糖末端殘基，然后進一步處理獲得穩定的2，5-脫水甘露醇末端，得到分子量5600～6400道爾頓的達替肝素粗品，將上述達替肝素粗品經過氧化氫氧化脫色，乙醇沉淀、冷凍或真空干燥，得到達替肝素成品。

2.根據權利要求1所述的達替肝素生產方法，其特征是生產步驟如下：

將肝素鈉加入純化水溶解成3％～10％濃度，為重量體積比；用2～6mol/L的鹽酸調節pH為1.0～3.0，然后加入含甲基信號有機類溶劑，調整溫度至10～30℃時，加入亞硝酸鈉，攪拌反應30～90min，溫度控制在10～30℃；降解完成后調節pH為8～10，然后加入硼氫化鈉，攪拌反應15h；然后用鹽酸調節pH至3.0～4.0，反應5～30min后再調節pH為6～8，加入乙醇沉淀，放置6～24h；將所得沉淀加入純化水溶解成5％～20％濃度，調節pH至6～8，用濾膜過濾，濾液輸入紫外滅菌器中照射，加入1.5～3倍量乙醇沉淀沉淀放置6～24小時；將上述沉淀物加純化水溶解成10％～20％濃度，調pH至9～12，加入過氧化氫氧化6～12小時，用濾膜過濾，加入乙醇沉淀沉淀放置6～12小時；沉淀物溶解成10％～15％濃度，冷凍干燥或沉淀物經乙醇脫水于50℃以下，負壓狀態下干燥得達替肝素成品。

3.根據權利要求2所述的達替肝素生產方法，其特征是：所述的亞硝酸鈉的用量為肝素鈉重量的1.0％～3.0％，為重量與重量比。

4.根據權利要求2所述的達替肝素生產方法，其特征是：所述的硼氫化鈉用量為肝素鈉重量的0.5％～2％，為重量與重量比。

5.根據權利要求2所述的達替肝素生產方法，其特征是：所述的過氧化氫用量為溶液體積的0.2％～1％，為重量體積比。

6.根據權利要求2所述的生產方法，其特征是：加入0.5～2.0倍溶液體積的含甲基信號有機類溶劑，含甲基信號有機類溶劑可以采用二甲氧基乙烷。

7.根據權利要求2所述的生產方法，其特征是：濾液在紫外滅菌器中照射5～10min，進行產品結構修飾。