[發(fā)明專利]一種便捷的制備高純度的伊馬替尼及其甲磺酸鹽的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010286254.6
• 申請日: 2010-09-19
• 公開（公告）號: CN101985442A
• 公開（公告）日: 2011-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 嚴(yán)榮;楊浩;侯雯;許永翔
• 申請（專利權(quán)）人: 南京卡文迪許生物工程技術(shù)有限公司;許永翔
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種伊馬替尼的合成方法，其包括在脲正離子縮合劑存在下，在有機(jī)溶劑中N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶)-嘧啶胺與4-(4-甲基哌嗪甲基)-苯甲酸反應(yīng)，生成伊馬替尼。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述反應(yīng)任選地是在有機(jī)堿存在的條件下進(jìn)行的，所述的有機(jī)堿選自二異丙基乙胺，三乙胺，N-甲基嗎啉，吡啶；優(yōu)選地選自二異丙基乙胺或三乙胺。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述的脲正離子縮合劑選自2-(1H-苯并三偶氮L-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)、O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-二吡咯基脲六氟磷酸酯(HBPYU)、(苯并三氮唑-1-基氧基)二哌啶碳六氟磷酸鹽(HBPiPU)、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)、苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)、6-氯苯并三氮唑-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)、四甲基氟代脲六氟磷酸酯(TFFH)、O-[(乙氧基羰基)氰基甲胺]-N，N，N′，N′-四甲基硫尿四氟硼酸酯(TOTU)、1-(氯-1-吡咯烷基亞甲基)吡咯烷六氟磷酸鹽(PyCIU)、四甲基氟代脲六氟磷酸酯(TFFH)、雙(四亞甲基)氟代甲酰胺(BTFFH)、O-(苯并三唑-1-基)-1，3-二甲基-1，3-二亞甲基脲六氟磷酸酯(HBMDU)、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-二(四亞甲基)脲六氟磷酸酯(HAPyU)、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-1，3-二亞甲基)六氟磷酸酯(HAMDU)，更優(yōu)選地，選自2-(1H-苯并三偶氮L-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)、苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)、6-氯苯并三氮唑-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)、或2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述的有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、氯仿，甲苯，二甲苯，DMF，DMAC；優(yōu)選地，選自二氯甲烷及DMF。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述的4-(4-甲基哌嗪甲基)-苯甲酸任選地為其藥學(xué)上可接受酸鹽形式，選自鹽酸鹽、硫酸鹽。

6.一種甲磺酸伊馬替尼的合成方法，包括在脲正離子縮合劑存在下，在有機(jī)溶劑中N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶)-嘧啶胺與4-(4-甲基哌嗪甲基)-苯甲酸反應(yīng)，生成伊馬替尼；然后，將得到的伊馬替尼再與甲磺酸反應(yīng)，得到甲磺酸伊馬替尼。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其中，所述N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶)-嘧啶胺與4-(4-甲基哌嗪甲基)-苯甲酸的反應(yīng)任選地是在有機(jī)堿存在的條件下進(jìn)行的；這里，所述的有機(jī)堿選自二異丙基乙胺，三乙胺，N-甲基嗎啉，吡啶；優(yōu)選地選自二異丙基乙胺。