[發明專利]一種分離板藍根中芥子苷類化合物的方法

有效

• 申請號: 201010286175.5
• 申請日: 2010-09-19
• 公開（公告）號: CN102399247A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發明（設計）人: 李醫明;謝智勇;王瑞;王錚濤
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: C07H15/14
• 分類號: C07H15/14;C07H1/08
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

技術領域

本發明涉及板藍根中芥子苷類化合物的分離，具體說，是涉及一種分離板藍根中主要芥子苷類化合物：原告依春[(2(R)-羥基-3-丁烯基硫甙)，progoitrin]、表原告依春[(2(S)-羥基-3-丁烯基硫甙)，epiprogoitrin]及3-丁烯基硫甙(gluconapin)的方法。

背景技術

研究表明：板藍根中的芥子苷類化合物主要為epiprogoitrin，progoitrin，gluconapin?和glucoraphenin，它們在總芥子苷類部位中的百分比依次為：56％，21％，17％，3％；表原告依春(epiprogoitrin)的降解產物表告依春(epigoitrin)是一種生物堿，具有抗流感病毒的作用；但原告依春(progoitrin)的降解產物告依春(goitrin)是一種甲狀腺毒素，具有造成甲狀腺腫大的作用；2010版中國藥典已將RS-告依春作為板藍根抗病毒藥效的質量控制成分。

由于表告依春和告依春的生理作用具有較大差異，并且目前還沒有對RS-告依春進行規模化手性分離純化的工藝，以致嚴重限制了板藍根藥材的應用，因此，迫切需求能夠大規模從板藍根中手性分離RS-原告依春的方法，以滿足對板藍根中有效成分表告依春的獲取、質量控制及其用途的研究需求。

但芥子苷是一種具有各種側鏈R的(Z)-β-D-葡萄糖硫苷-N-肟基硫酸鹽，根據側鏈R的不同，通常分為脂肪族芥子苷、芳香族芥子苷和吲哚族芥子苷。由于硫酸基團的強極性及側鏈R基團的相似性，芥子苷的分離十分困難。與芳香族芥子苷或吲哚族芥子苷相比，脂肪族芥子苷在ODS?C18柱上因有更小的保留時間而選擇性很差，這是因為脂肪族芥子苷側鏈R基團的極性很大，尤其是側鏈R基團中羥基的加入使得一些脂肪族芥子苷幾乎不產生保留行為，而原告依春和表原告依春就為這類羥基脂肪族芥子苷的一對手性立體異構體，由本領域的公知常識可知，將原告依春和表原告依春進行有效手性分離的難度非常大，更不用說，進行高效、經濟、高純度分離這對手性異構體，也因此，目前還未見關于從板藍根中有效分離主要芥子苷類化合物：原告依春[(2(R)-羥基-3-丁烯基硫甙)，progoitrin]、表原告依春[(2(S)-羥基-3-丁烯基硫甙)，epiprogoitrin]及3-丁烯基硫甙(gluconapin)的方法報道。

發明內容

本發明為了解決上述技術難題，提供了一種能從板藍根中高效、經濟、高純度分離主要芥子苷類化合物：原告依春、表原告依春及3-丁烯基硫甙的方法。

為實現上述發明目的，本發明采用的具體技術方案如下：

一種分離板藍根中芥子苷類化合物的方法，包括如下具體步驟：

a)用醇水溶劑回流提取板藍根藥材粉末；

b)將上述提取液在35～60℃減壓濃縮到無醇溶劑；

c)將上述濃縮液加入到用蒸餾水平衡的酸性氧化鋁柱中；

d)分別用2～9個柱體積的蒸餾水和2～6個柱體積的0.01～0.5mol/L的硝酸鉀水溶液淋洗柱子，以每0.25～2個柱體積收集為一個流份；

e)合并含有芥子苷類化合物的所有流份，在35～60℃減壓濃縮至干；

f)用甲醇對總芥子苷類化合物進行脫鹽，并將得到的甲醇濾液在35～60℃減壓濃縮到無甲醇溶劑；

g)用蒸餾水溶解總芥子苷類化合物，在-50℃凍干，得總芥子苷類化合物的固體粉末；

h)將所得到的總芥子苷類化合物的固體粉末用洗脫液配制成溶液后，加入到用洗脫液平衡的ODS-BP柱中；用1～10個柱體積的洗脫液淋洗柱子，即可分別收集到原告依春(progoitrin)、表原告依春(epiprogoitrin)及3-丁烯基硫甙(gluconapin)的流份；所述洗脫液為蒸餾水或0.01～0.5mol/L的硝酸鉀水溶液；

i)當步驟h)中所用洗脫液為蒸餾水時，將收集到的progoitrin、epiprogoitrin及gluconapin的流份分別在40℃減壓濃縮至無溶劑滴出，然后在-50℃凍干；當步驟h)中所用洗脫液為0.01～0.5mol/L的硝酸鉀水溶液時，將收集到的progoitrin、epiprogoitrin及gluconapin的流份分別按步驟e)、f)、g)所述操作進行后處理；

j)重復步驟h)至步驟i)，即可分離得到progoitrin、epiprogoitrin及gluconapin的3個純品的固體粉末。