[發明專利]阿莫西林緩釋固體藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201010281464.6
• 申請日: 2010-09-15
• 公開（公告）號: CN102397262A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發明（設計）人: 歐云國;張濤;萬娟;李霞
• 申請（專利權）人: 重慶醫藥工業研究院有限責任公司
• 主分類號: A61K9/26
• 分類號: A61K9/26;A61K9/48;A61K31/43;A61P31/04;A61K31/424
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及阿莫西林緩釋固體組合物及其制備方法，該組合物包括含有阿莫西林的速釋單元，含有阿莫西林的第一個延遲釋放單元和含有阿莫西林的第二個延遲釋放單元，其特征在于：兩個延遲釋放單元各自為由含有阿莫西林的丸芯、涂于該丸芯表面的內層的pH敏感包衣材料和外層親水性包衣材料組成的微丸或顆粒，其中，第一個延遲釋放單元和第二個延遲釋放單元的pH敏感包衣材料不相同，其中第一個延遲釋放單元包衣材料pH敏感釋放點pH≥5.0，第二個延遲釋放單元包衣材料pH敏感釋放點pH≥6.0。

技術背景：

阿莫西林一日一次控釋片，由MiddleBrook公司開發，商品名為MOXATAG，在2008年1月23日獲FDA批準上市，用于治療成人及12歲以上兒童化膿鏈球菌引起的咽炎和(或)扁桃體炎(通常稱為鏈球菌喉)，臨床實驗結果表明其相對于阿莫西林普通制劑以及普通的緩釋制劑具有可以降低抗生素的用藥量、減少用藥次數、降低耐藥性的產生、提高抗生素的抗菌效力、降低藥物副作用的發生率、可以縮短治療周期、改善老年患者和兒科患者給藥方案。

阿莫西林的結構式：

化學名為：(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸。

US6544555、US6669948、US6723341一種阿莫一日一次阿莫西林緩釋制劑，由速釋部分和兩種或兩種以上的延遲釋放部分構成，延遲釋放為pH敏感觸發型，即在微丸表面涂覆一層pH敏感衣膜，這幾部分加入一定填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑混合均勻壓片或填充膠囊，各個不同的釋放部分在不同的時間釋放，獲得不同的Cmax。

WO2008069806A1、CN101563466A、WO2007067770A2也公開了制備一種至少含有一種修飾釋放的阿莫西林制劑，該制劑由速釋部分和兩種延遲釋放部分構成，延遲釋放為pH敏感觸發型，即在微丸表面涂覆一層pH敏感衣膜，將這幾部分加入一定填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑混合均勻壓片或填充膠囊，各個不同的釋放部分在不同的時間釋放，各個部分的Cmax不相同。

本發明人在研究阿莫西林緩釋制劑的過程中發現，按照專利US6544555、US6669948、US6723341、WO2008069806A1、WO2007067770A2所述的處方工藝得到的阿莫西林控釋片，體外實驗結果表明該片劑崩解后呈現pH敏感包衣微丸彼此粘連，在延遲釋放部分初期釋放度較壓片前明顯偏低，這明顯影響藥物的起效時間和療效。

本發明人在研究阿莫西林緩釋制劑的過程中，發現微粒(片劑或微丸)用丙烯酸樹脂包衣之后會因發粘而聚集，從而影響阿莫西林的釋放度，在采用常規方法如采用疏水性物料如滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂等直接混合或將其混懸在適當的溶劑中噴涂在片劑、微丸的表面上，仍不能有效的防止衣膜之間粘連，而意外發現采用親水性包衣材料噴涂丙烯酸樹脂pH敏感衣膜表面上，卻能有效的防止衣膜之間粘連，從而解決阿莫西林控釋片的延遲釋放部分初期釋放度較壓片前明顯偏低的問題。

本發明人在US6544555、US6669948、US6723341、WO2008069806A1(其中國專利公開號為CN101563466A)、WO2007067770A2的基礎上，通過分別將親水性的包衣材料噴涂在兩種不同pH敏感包衣的衣膜之上，然后組合壓片或直接填充膠囊，并進行親水性包衣材料包衣前后體外釋放度對比研究。最終實驗結果表明將親水性的包衣材料噴涂在兩種不同pH敏感包衣的衣膜之上，然后組合壓片或直接填充膠囊，當片劑或膠囊崩解之后，pH敏感包衣微丸彼此分離，在延遲釋放部分初期釋放度較未壓片未見明顯的差異，從而完成本發明。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種阿莫西林緩釋固體藥物組合物，該項組合物明顯提高阿莫西林pH敏感包衣微丸壓片后在釋放初期的釋放度。

為實現本發明的目的，提供了以下實施方案。