[發明專利]阿莫西林緩釋固體藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201010281464.6
• 申請日: 2010-09-15
• 公開（公告）號: CN102397262A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發明（設計）人: 歐云國;張濤;萬娟;李霞
• 申請（專利權）人: 重慶醫藥工業研究院有限責任公司
• 主分類號: A61K9/26
• 分類號: A61K9/26;A61K9/48;A61K31/43;A61P31/04;A61K31/424
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1.一種阿莫西林緩釋固體藥物組合物，包括含有阿莫西林的速釋單元，含有阿莫西林的第一延遲釋放單元和含有阿莫西林的第二延遲釋放單元，其特征在于：兩個延遲釋放單元由含有阿莫西林的丸芯、涂于該丸芯表面的內層的pH敏感包衣材料和外層親水性包衣材料組成，其中，第一個延遲釋放單元的包衣材料的pH敏感釋放點pH≥5.0，第二個延遲釋放單元包衣材料的pH敏感釋放點pH≥6.0。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所說的親水性包衣材料為低分子量羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、單甘脂、二甘脂、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、高分子量聚乙二醇、甘露醇、乳糖、殼聚糖、海藻酸鈉、丙烯酸樹脂、歐巴代或它們的任意混合物。

3.根據權利要求2所述的組合物，所說的親水性包衣材料為低分子量羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、單甘脂、二甘脂、交聯羧甲基纖維素鈉、高分子量聚乙二醇、甘露醇或歐巴代，優選低分子量羥丙甲纖維素或聚乙烯吡咯烷酮。

4.根據權利要求1所述的組合物，所說的兩個延遲釋放單元丸芯外層親水性包衣材料隔離包衣增重為0.1～10％，優選0.5～2％。

5.根據權利要求1-4任一所述的組合物，它進一步包含選自克拉維酸鉀、舒巴坦匹酯和他唑巴坦的β-內酰胺酶抑制劑。

6.根據權利要求5所述的組合物，β-內酰胺酶抑制劑的釋藥形式為速釋，或者是與阿莫西林一致的釋藥形式，阿莫西林與β-內酰胺酶抑制劑的重量比為1∶1～20∶1。

7.根據權利要求1-6任一所述的組合物，其制劑形式是片劑或膠囊。

8.一種制備權利要求1所述的阿莫西林緩釋固體組合物制劑的方法，該方法包括以下過程：

1)制備速釋單元：

a)將阿莫西林、填充劑和崩解劑混合，形成均勻的粉末；

b)將適量的粘合劑加入a)步驟混合均勻的粉末中，制粒，在一定溫度下干燥至水分符合要求，得到速釋顆粒或微丸；

2)制備延遲釋放單元：

a)將阿莫西林(可加入克拉維酸鉀)、填充劑混合均勻，形成混合物；

b)制備一定濃度的粘合劑溶液；

c)將潤滑劑溶于適量的無水乙醇中，充分分散于步驟a)的混合物中；

d)步驟b)的粘合劑溶液緩慢加入上步的混合物中制備軟材，以適當的速率擠出、滾圓，烘干，篩分，得到顆粒或微丸；?

e)分別用不同的pH敏感包衣材料對上述步驟制備的丸芯進行內層包衣制備不同pH敏感點釋放的包衣微丸或顆粒；

f)用親水性的包衣材料對e)步驟的不同pH敏感包衣微丸或顆粒進行包衣，分別得到第一延遲釋放顆粒或微丸和第二延遲釋放顆粒或微丸。

3)壓片或裝囊：

將速釋顆粒或微丸、第一延遲釋放顆粒或微丸、第二延遲釋放顆粒或微丸與含有填充劑、崩解劑和潤滑劑的輔料混合均勻，壓片，得阿莫西林緩釋片，任選的，在阿莫西林片表面包衣，或者將速釋顆粒或微丸與延遲釋放顆粒或微丸混合均勻裝入膠囊中得到阿莫阿莫西林緩釋膠囊。

9.根據權利要求8所述的方法，在步驟3)的壓片過程中，所說的輔料還包括助流劑。

10.根據權利要求8所述的方法，所說的不同種pH敏感包衣材料是指第一延遲釋放單元包衣材料的pH敏感釋放點pH≥5.0，第二延遲釋放單元包衣材料的pH敏感釋放點pH≥6.0。

11.根據權利要求8所述的方法，所說的親水性的包衣材料為低分子量羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、單甘脂、二甘脂、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、高分子量聚乙二醇、甘露醇、乳糖、殼聚糖、海藻酸鈉、丙烯酸樹脂、歐巴代或它們的任意混合物。

12.根據權利要求11所述的方法，所說的包衣材料為低分子量羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、單甘脂、二甘脂、交聯羧甲基纖維素鈉、高分子量聚乙二醇、甘露醇或歐巴代，優選低分子量羥丙甲纖維素或聚乙烯吡咯烷酮。?