[發明專利]一種黃連素有機酸鹽和黃連素有機酸鹽包合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201010277276.6
• 申請日: 2010-09-09
• 公開（公告）號: CN101935319A
• 公開（公告）日: 2011-01-05
• 發明（設計）人: 陳易彬;劉藝;陳佳希;高建邦;曹倩;陳雯
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03;C07C57/44;C07C65/10;C07C55/10;C07C59/265;C07C59/245;C07C229/24;C07C51/41;C07C227/18;A61K31/4375;A61P31/04
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 汪人和

1.一種黃連素有機酸鹽，其特征在于：由堿基和鹽配基組成，其中，堿基為小檗堿堿基，鹽配基為有機酸酸根，所述堿基和有機酸酸根的摩爾比為1∶1。

2.如權利要求1所述的黃連素有機酸鹽，其特征在于：所述有機酸選自肉桂酸、水楊酸、琥珀酸、谷氨酸、檸檬酸或蘋果酸的其中之一。

3.一種包含有權利要求1或2所述的黃連素有機酸鹽的黃連素有機酸鹽包合物，其特征在于：由包合基材和黃連素有機酸鹽組成，其中，包合基材與黃連素有機酸鹽的重量比為：(4～10)∶1。

4.如權利要求3所述的黃連素有機酸鹽包合物，其特征在于：所述包合基材選自β-環糊精或羥丙基-β-環糊精。

5.權利要求1所述的黃連素有機酸鹽的制備方法，其特征在于：首先，將小檗堿和小檗堿重10～30倍的純化水加入反應釜中，邊攪拌邊加熱，當溫度升高至40～60℃時，向其內加入質量濃度為0.5～15％有機酸溶液，所述有機酸溶液的加入量按摩爾比計，為小檗堿的1～1.25倍，然后，調節pH值至有機酸成鹽的pH值；接著在50～80℃保溫30～60分鐘；隨后，降溫至10～30℃，黃連素有機酸鹽析出；最后，抽濾、淋洗結晶，濾餅于60～70℃下干燥，即得黃連素有機酸鹽。

6.如權利要求5所述的黃連素有機酸鹽的制備方法，其特征在于：淋洗結晶時采用小檗堿3～8倍量的冷純化水淋洗。

7.如權利要求5所述的黃連素有機酸鹽的制備方法，其特征在于：有機酸成鹽的pH值為2.1～5.5。

8.權利要求3所述的黃連素有機酸鹽包合物的制備方法，其特征在于：首先，按照重量比為(4～10)∶1的比例分別稱取包合基材和黃連素有機酸鹽；接著將包合基材倒入反應器內，然后加入包合基材重18～30倍的純化水，邊攪拌邊加熱，當溫度升高至50～90℃時，即得基材溶液；再接著，向基材溶液中加入前述黃連素有機酸鹽，待黃連素有機酸鹽完全溶解后，繼續攪拌3～5小時，最后，冷卻至室溫；再接著，將反應液轉入結晶釜中，使其冷卻至1～10℃，靜置結晶24～32小時；最后，濾出沉淀物，淋洗、干燥即得。

9.如權利要求8所述的黃連素有機酸鹽包合物的制備方法，其特征在于：所述包合基材選自β-環糊精或羥丙基-β-環糊精。黃連素有機酸鹽，選自黃連素肉桂酸鹽、黃連素琥珀酸鹽、黃連素水楊酸鹽、黃連素谷氨酸鹽、谷氨酸檸檬酸鹽或黃連素蘋果酸鹽。

10.如權利要求8或9所述的黃連素有機酸鹽包合物的制備方法，其特征在于：淋洗時采用包合基材重3-8倍的丙酮淋洗。