[發明專利]一種包殼的核素標記蛋白微球及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201010273844.5
• 申請日: 2010-09-06
• 公開（公告）號: CN101940797A
• 公開（公告）日: 2011-01-12
• 發明（設計）人: 陳曉理;李林;夏傳琴;馬宇
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61K51/12
• 分類號: A61K51/12;A61K51/06;A61P35/00;A61K101/02
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 李高峽

1.一種包殼的核素標記蛋白微球，其特征在于：它是由下述重量配比的原料藥及輔料制備而成的微球：

Na¹³¹I?1-5份、Na¹²⁵I?1-5份、殼聚糖300-1000份、海藻酸鈉100-500份、明膠300-800份，其中Na¹³¹I，Na¹²⁵I的放射性比濃度均為：37GBq/ml。

2.根據權利要求1所述的包殼的核素標記蛋白微球，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制備而成的微球：

Na¹³¹I?2份、Na¹²⁵I?4份、殼聚糖800份、海藻酸鈉300份、明膠300份。

3.根據權利要求1或2所述的包殼的核素標記蛋白微球，其特征在于：每50mg明膠微球中含¹³¹I的放射性活度為0.422-0.429mCi，¹²⁵I的放射性活度為0.83855-0.872mCi。

4.根據權利要求3所述的包殼的核素標記蛋白微球，其特征在于：每50mg明膠微球中含¹³¹I的放射性活度為0.4253±0.003mCi，¹²⁵I的放射性活度為0.8514+0.01285mCi。

5.根據權利要求1-4任意一項所述的包殼的核素標記蛋白微球，其特征在于：所述的微球的粒徑為100-200μm。

6.一種制備權利要求1-5任意一項所述的包殼的核素標記蛋白微球的方法，它包括如下步驟：

a.明膠微球的制備：

取液體石蠟，加入司盤-80，置55℃水浴中；取10％的明膠溶液在550轉/分的機械攪拌下以30滴/分的速度緩慢滴入石蠟液中；攪拌15分鐘后將上述液體迅速冷卻至4℃，攪拌加入戊二醛交聯，再加入丙酮脫水后抽濾，所得微球用丙酮清洗，抽濾，室溫風干后篩分保存備用；

b、微球標記

將0.2mmol/L磷酸二氫鈉和0.2mmol/L磷酸氫二鈉配制成pH＝7.0的緩沖溶液PBS，配制20mg/ml氯安-T，15mg/ml偏重亞硫酸鈉；取微球至反應試管，加入PBS溶脹；將Na¹³¹I和Na¹²⁵I按1-5份∶5份的重量配比加入，再加入氯安-T，常溫磁力攪拌反應，加入偏重亞硫酸鈉中止反應；4400轉/分離心4分鐘，棄上清液，所得標記微球用生理鹽水清洗、風干，消毒備用；

c、包裹：

配制0.5％的海藻酸鈉溶液，用3％醋酸溶液配制成0.5％的殼聚糖溶液，將b步驟制備的標記微球投入海藻酸鈉溶液中，包裹標記微球，再分離微球后投入殼聚糖溶液；或將b步驟制備的標記微球投入到殼聚糖溶液中，包裹標記微球，再分離微球后投入海藻酸鈉溶液；反復4-7次，即得本發明包殼的核素標記蛋白微球。

7.權利要求1-5任意一項所述的包殼的核素標記蛋白微球在制備治療肝癌、腎癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌、胃腸實體瘤或骨科腫瘤的藥物中的用途。

8.權利要求1-5任意一項所述的包殼的核素標記蛋白微球在制備腫瘤示蹤劑中的用途。