[發明專利]伊立替康納米長循環脂質體及其制備方法

無效

• 申請號: 201010273296.6
• 申請日: 2010-09-06
• 公開（公告）號: CN101953792A
• 公開（公告）日: 2011-01-26
• 發明（設計）人: 張陽德;何剪太;李堅;陳長生;劉勇;陳玉祥;何穎
• 申請（專利權）人: 中華人民共和國衛生部肝膽腸外科研究中心;中南大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/4745;A61K47/34;A61K47/24;A61K47/28;A61P35/00
• 代理公司: 長沙正奇專利事務所有限責任公司 43113
• 代理人: 盧宏

1.一種伊立替康長循環納米脂質體，其特征在于，該脂質體成分包括伊立替康、磷脂、膽固醇、泊洛沙姆188和聚乙二醇類化合物；組成比例為磷脂:膽固醇:泊洛沙姆188:聚乙二醇類化合物:伊立替康=100:(20-50):(10-40):(8-15):(5-20)；活性成分為鹽酸伊立替康；泊洛沙姆188為增溶劑和分散劑；聚乙二醇類化合物為PEG-DSPE或PEG2000。

2.根據權利要求1所述的一種伊立替康的長循環納米脂質體，其特征在于：所述伊立替康長循環納米脂質體的粒徑在80-150nm之間，包封率達90%以上，載藥量在8%-15%。

3.一種制備權利要求1所述伊立替康長循環納米脂質體的方法，其特征在于，采用乙醇注入聯合硫酸銨主動載藥法制備，制備過程包括以下步驟：

采用乙醇注入法制備長循環空白脂質體：將濃度為75-150mg/ml的磷?????脂、膽固醇和泊洛沙姆188按照一定質量比溶于乙醇中形成溶液A，其中磷脂與膽固醇質量比為5:1-2:1，磷脂與泊洛沙姆188質量比為10:1-5:2；在水浴攪拌下將溶液A注入溶解了聚乙二醇類化合物的濃度為0.15-0.25mol/L的硫酸銨溶液水化介質中，其中磷脂與聚乙二醇類化合物質量比為20:1-5:1，乙醇溶液與水化介質的體積比為1:5-1:2；一定溫度通N2條件下保溫攪拌0.5-1h，形成空白脂質體；

b、?將a所得空白脂質體在生理鹽水中透析8-12h；

c、?將伊立替康藥物濃度按磷脂/伊立替康質量比為20：1-10:1配制成伊立替康溶液加入空白脂質體中，調節外相pH7.0-7.5，在一定溫度下孵育8-12min進行載藥即得伊立替康長循環納米脂質體。

4.根據權利要求書4所述的一種伊立替康長循環納米脂質體的制備方法，其特征在于：在步驟a形成的水化介質中加入蔗糖或甘露醇等凍干保護劑，將所得的伊立替康長循環納米脂質體在液氮或低溫裝置凍結，然后在凍干機上干燥，用于制備其凍干粉針劑；磷脂與保護劑的質量比為1/10-1/5。

5.根據權利要求書4所述的一種伊立替康長循環納米脂質體的制備方法，其特征在于：采用微孔濾膜過濾除菌得到無菌制劑。