[發(fā)明專利]一種載藥緩控釋納米材料的制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010271960.3
• 申請(qǐng)日: 2010-09-06
• 公開（公告）號(hào): CN101953797A
• 公開（公告）日: 2011-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張陽(yáng)德;劉勤;龔連生;康麗群;汪建榮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部肝膽腸外科研究中心;中南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/14
• 分類號(hào): A61K9/14;A61K47/04;A61K47/34;A61K47/36
• 代理公司: 長(zhǎng)沙正奇專利事務(wù)所有限責(zé)任公司 43113
• 代理人: 盧宏

1.一種載藥緩控釋納米材料，其特征在于：中間層以?shī)A心二氧化硅納米粒為載藥體系，內(nèi)層為被包裹的藥物，外層由γ–聚谷氨酸和殼聚糖包裹層交替疊加組成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥緩控釋納米材料，其特征在于：所述的夾心二氧化硅納米的直徑：75-500nm,內(nèi)核直徑5-40nm,殼層厚度為10-40nm,表面介孔直徑5-20nm，zeta?30?mV。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥緩控釋納米材料，其特征在于：所述外層γ–聚谷氨酸和殼聚糖膜厚度為5-30nm。

4.一種制備權(quán)利要求1所述的載藥緩控釋納米材料的方法，其特征在于，以?shī)A心二氧化硅納米粒為載體，裝載藥物后，再經(jīng)過修飾外包裹γ–聚谷氨酸和殼聚糖，具體步驟如下：

（1）夾心二氧化硅納米載藥；

利用直接浸泡法將藥物溶液裝載到夾心二氧化硅納米粒的空腔和殼層空隙中，得到載藥的夾心二氧化硅納米粒；

先將夾心二氧化硅納米粒超聲分散在蒸餾水中，同時(shí)將藥物配成溶液，將配好的藥物溶液滴注到夾心二氧化硅納米粒溶液中；滴速0.1-1ml/lmin，室溫?cái)嚢?2-48h，使藥物充分進(jìn)入空腔和殼層孔徑后，透析分離，截留分子量為8000-14000；

（2）表面修飾；

將γ–聚谷氨酸，殼聚糖溶液先后滴注到步驟（1）所得到的載藥夾心二氧化硅納米粒中，即可得到載藥緩控釋納米。

5.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備載藥緩控釋納米的方法，其特征在于：所述表面修飾過程為γ–聚谷氨酸和殼聚糖外層膜通過所帶電荷不同，層層吸附在二氧化硅納米的表面，具體步驟如下：

ⅰ)將殼聚糖、γ–聚谷氨酸分別溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的乙酸和水溶液中，濃度均為0.01-1mg/mL；

ⅱ）由于夾心二氧化硅表面帶正電荷，先將γ–聚谷氨酸與載藥的夾心二氧化硅納米粒混合，室溫?cái)嚢?-2h之后，離心分離產(chǎn)物，除上清液；用去離子水洗滌2-3次，以充分洗出未吸附的γ–聚谷氨酸；

ⅲ）將步驟（ⅱ）得到的γ–聚谷氨酸包裹得夾心二氧化硅納米粒重新分散在去離子水中，加入步驟（ⅰ)得到的殼聚糖溶液，室溫?cái)嚢?-2h之后，離心分離產(chǎn)物，除上清液；用去離子水洗滌2-3次，以充分洗出未吸附的殼聚糖；

ⅳ）重復(fù)步驟（ⅱ）和（ⅲ）直到達(dá)到殼層厚度為：10-40nm。