[發明專利]C環氫化青藤堿衍生物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201010268980.5
• 申請日: 2010-09-01
• 公開（公告）號: CN101973938A
• 公開（公告）日: 2011-02-16
• 發明（設計）人: 金杰;李建新
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D221/28
• 分類號: C07D221/28;C07D413/04;A61K31/485;A61P19/02;A61P29/00;B01J19/00
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 黃振華

1.一種C環氫化青藤堿衍生物，其特征在于，結構如下：

其中，R為I、其中R₂為H、或C_1～8的烷基；R₃～R₇為相同或不同的下列取代基：H、甲基的C_1～4的烷基、甲氧基的C_1～4的烷氧基、氯、溴、碘。

2.一種制備權利要求1所述的C環氫化青藤堿衍生物的方法，其特征在于，包括：首先以青藤堿為母核，鋅汞齊還原成C環氫化青藤堿，與N-碘代丁二酰亞胺反應，得到1位碘取代的C環氫化青藤堿；在醋酸鈀催化下與丙烯酸酯進行Heck反應，生成1位碳碳雙鍵取代的C環氫化青藤堿衍生物。

3.一種制備權利要求1所述的C環氫化青藤堿衍生物的方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)首先以青藤堿為母核，鋅汞齊還原成C環氫化青藤堿，與N-碘代丁二酰亞胺反應，得到1位碘取代的C環氫化青藤堿，在醋酸鈀催化下與丙烯酸甲酯進行Heck反應，生成1位碳碳雙鍵取代的C環氫化青藤堿衍生物；

2)進行芳醛肟和N-氯代丁二酰亞胺的反應，生成氯肟；

3)生成的碳碳雙鍵取代的C環氫化青藤堿衍生物與氯肟，進行1，3-偶極環加成反應，生成1位為異噁唑啉雜環取代基的C環氫化青藤堿衍生物；

其中，芳醛肟由相應的芳醛和鹽酸羥氨反應制得，其特征結構式如下：

其中R₃～R₇為相同或不同的下列取代基：H、甲基的C_1～4的烷基、如甲氧基的C_1～4的烷氧基、氯、溴或碘。

4.一種權利要求2或3所述的制備方法的專用裝置，其特征在于：包括微量注射泵、注射器、T-型混合器、接頭、石英毛細管和加熱裝置；所述的注射器設置在微量注射泵上，T-型混合器通過接頭與注射器相通的石英毛細管相連接，所述的加熱裝置為油浴加熱器。

5.權利要求1所述的C環氫化青藤堿衍生物在用于制備治療關節炎，風濕性關節炎及其抗炎藥物中的應用。