[發明專利]1,8-二氮-9-芴酮的制備方法

無效

• 申請號: 201010265810.1
• 申請日: 2010-08-30
• 公開（公告）號: CN102382109A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: 李文遐
• 申請（專利權）人: 蘇州市貝克生物科技有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

技術領域

本發明涉及化工領域，具體涉及一種1，8-二氮-9-芴酮的制備方法。

背景技術

1，8-二氮-9-芴酮(1，8-diazafloren-9-one，以下簡稱為DFO)為α-氨基酸多肽的熒光分析試劑，尤其適用于汗指紋的檢測。所述DFO的化學結構式如式(i)所示。

所述DFO與α-氨基酸發生反應，生成一種顯現強熒光的紅色物質，后者分別在470nm(激發)和510nm(發射)有強吸收，籍以作為氨基酸和汗指紋的分析、檢測手段。目前DFO已作為一種高靈敏度的汗指紋檢測試劑被國內刑偵部門廣泛使用。

長期以來，國內刑偵部門普遍使用水合茚三酮作為汗指紋的顯示、檢測試劑。該試劑的檢測靈敏度較低，技術較為落后，在一定程度上影響取證率和檢測效果。20世紀末國外推出一種新穎的高靈敏度汗指紋檢測試劑DFO以及一套相應的汗指紋檢測系統。檢測靈敏度遠優于傳統的水合茚三酮，大大提高了取證率，并顯著改善了汗指紋的檢測效果。21世紀初國內各大市區均先后從國外引進這種先進的DFO汗指紋檢測系統。但DFO進口試劑價格昂貴，因此盡快研發DFO的合成技術并組織DFO試劑國產化乃當務之急。

到目前為止，尚未檢測到國內有關DFO合成的文獻報導，下面對國外有關DFO的合成的主要文獻及專利作簡介。

(1)文獻【CA80：36975n及Org.Synth，coll.3.566-572】公開了以下技術方案：

首先，以2-甲氧基-4-硝基苯胺，或者相應的N-乙酰化產物為原料，經skraup環化，生成6-硝基-8-甲氧基喹啉，收率分別為62％和68％。所述2-甲氧基-4-硝基苯胺、N-乙酰化產物及6-硝基-8-甲氧基喹啉的化學結構式如式(d)、(c)及(f′)所示。

所述6-硝基-8-甲氧基喹啉經Raney?Ni催化加氫，得到6-氨基-8-甲氧基喹啉，所述6-氨基-8-甲氧基喹啉的化學結構式如式(f)所示。

(2)文獻【J.Druey，P.Schmidt，Helv.Chim.Acta?33，1080(1950)】公開了以下技術方案：

以6-氨基-8-甲氧基喹啉為原料用砷酸作氧化劑，進行Skraup喹啉環化，生成5(6)-甲氧基-4，7-二氯雜菲，收率為40％，所述5(6)-甲氧基-4，7-二氯雜菲的化學結構式如式(g)所示。

最后，以所述5(6)-甲氧基-4，7-二氯雜菲經濃硝酸和發煙硫酸高溫氧化，得到4，7-二氮雜菲-5，6-二酮，收率為90％，所述4，7-二氮雜菲-5，6-二酮的化學結構式如式(h)所示。

所述4，7-二氮雜菲-5，6-二酮在堿性介質中重排縮環得產物DFO，收率為58％，mp205℃。

綜合文獻(1)和文獻(2)的合成法，總收率約為12.1-13.2％，而且其中，所述的Skraup喹啉環合成所用的氧化劑為極毒品砷酸。

(3)文獻【K.Kloc?etal，J.Prakt.Chemie，319(6)，959-967(1977)】公開了以下技術方案：

由5(6)-甲氧基-4，7-二氮雜菲，在堿性條件下，用高錳酸鉀氧化，一鍋法合成DFO，但收率僅為7％，低收率的主要原因是所述5(6)-甲氧基-4，7-二氮雜菲反應生成的氧化中間體4，7-二氮雜菲-5，6-二酮，被氧化開環，生成3，3′雙吡啶-2，2′-二甲酸，文獻【R.L.Willams，M.G.ElFdyoumy，J.Hetaocycl.chem.，9(5).1021-25(1972)】中公開，其化學結構式如式(j)所示。

(3)專利號為EP0311010的一歐洲專利文件公開了以下技術方案：

首先，以2-甲氧基對苯二胺硫酸鹽為起始原料，所述2-甲氧基對苯二胺硫酸鹽的化學結構式如式(e)所示。

然后，經兩步Skraup喹啉環化，合成5(6)-甲氧基-二氮雜菲，粗品收率為89.6％。

然后，所述5(6)-甲氧基-二氮雜菲用濃硫酸、濃硝酸氧化，得到4，7-二氮雜菲-5，6-二酮，收率為57％。

最后，所述4，7-二氮雜菲-5，6-二酮在堿性水溶液中縮環，得產物DFO，收率為30％。

該發明專利以2-甲氧基對苯二胺硫酸鹽為原料，但四步反應的總收率為15.3％，偏低。

發明內容