[發(fā)明專(zhuān)利]1,8-二氮-9-芴酮的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010265810.1
• 申請(qǐng)日: 2010-08-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102382109A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李文遐
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 蘇州市貝克生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D471/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D471/04
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

1.一種8-二氮-9-芴酮的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

第1步：由式(a)所示的2-甲氧基苯胺合成式(d)所示的2-甲氧基-4-硝基苯胺；

第2步：所述2-甲氧基-4-硝基苯胺還原生成式(e)所示的2-甲氧基對(duì)苯二胺硫酸鹽；

第3步：所述2-甲氧基對(duì)苯二胺硫酸鹽進(jìn)行兩次Skraup喹啉環(huán)合成，生成式(g)所示的5(6)-甲氧基-4，7-二氮雜菲；

第4步：所述5(6)-甲氧基-4，7-二氮雜菲氧化生成式(h)4，7-二氮雜菲-5，6-二酮；

第5步：所述4，7-二氮雜菲-5，6-二酮在堿性水溶液中縮環(huán)，得到式(i)所示的1，8-二氮-9-芴酮；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，8-二氮-9-芴酮的制備方法，其特征在于，所述第1步的合成步驟為一鍋法操作，具體實(shí)施步驟如下：

1)乙酰化，所述乙酰化是由2-甲氧基苯胺與醋酐反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的，反應(yīng)溫度為50-110℃，反應(yīng)時(shí)間為1.5小時(shí)至6小時(shí)；

2)硝化反應(yīng)，使用發(fā)煙硝酸進(jìn)行硝化反應(yīng)，反應(yīng)溫度為30℃-40℃，反應(yīng)時(shí)間為1-4小時(shí)；

3)水解反應(yīng)，所述水解反應(yīng)通過(guò)在反應(yīng)體系中加入氫氧化鈉水溶液實(shí)現(xiàn)，然后加熱，脫除氯代烷烴后，將反應(yīng)溫度升高到70℃-100℃，反應(yīng)1-3小時(shí)；

4)水解反應(yīng)完成后，反應(yīng)液冷卻，結(jié)晶，過(guò)濾，水洗及干燥，得到2-甲氧基-4-硝基苯胺。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的1，8-二氮-9-芴酮的制備方法，其特征在于，所述2-甲氧基苯胺與醋酐的摩爾比為1.0∶1.0-1.0∶2.0，所述發(fā)煙硝酸的用量為所述2-甲氧基苯胺的1.2-6.0摩爾量，所述氯代烷烴的用量是所述2-甲氧基苯胺重量的2-6倍，所述氫氧化鈉水溶液的堿液濃度為10-35％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，8-二氮-9-芴酮的制備方法，其特征在于，所述第2步驟中，采用鋅粉和氫氧化鈉，在乙醇介質(zhì)中進(jìn)行還原，生成還原產(chǎn)物2-甲氧基對(duì)苯二胺，然后用硫酸酸化成2-甲氧基對(duì)苯二胺硫酸鹽，所述2-甲氧基-4-硝基苯胺與所述鋅粉的摩爾比為1∶3-6，所述氫氧化鈉用量為所述2-甲氧基-4-硝基苯胺的0.2-0.6摩爾比，所述氫氧化鈉的濃度為10-40％，所述乙醇用量為所述2-甲氧基-4-硝基苯胺的3-5倍重量。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，8-二氮-9-芴酮的制備方法，其特征在于，第3步驟的合成步驟為一鍋法操作，具體實(shí)施步驟如下：

先將2-甲氧基對(duì)苯二胺硫酸鹽，及氧化劑間硝基苯磺酸溶于濃硫酸中，然后加入甘油，最后升溫回流反應(yīng)；反應(yīng)溫度50-145℃，反應(yīng)時(shí)間6-14小時(shí)；反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液冷至室溫并將它倒入冰水中；攪拌下用50％氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)PH＝10，然后用氯仿萃取，氯仿萃取液經(jīng)干燥后，濃縮至干，即得棕褐色稠厚物，室溫下立即固化。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的1，8-二氮-9-芴酮的制備方法，其特征在于，所述2-甲氧基對(duì)苯二胺硫酸鹽與所述間硝基苯磺酸的摩爾比為1∶2-1∶4，所述2-甲氧基對(duì)苯二胺硫酸鹽與所述甘油的摩爾比則為1∶2-1∶6，所述甘油與所述濃硫酸的摩爾比為1∶4-1∶8。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，8-二氮-9-芴酮的制備方法，其特征在于，第4步驟的具體實(shí)施步驟如下：

先將所述5(6)-甲氧基-4，7-二氮雜菲溶于發(fā)煙硫酸或濃硫酸中，再加入硝酸或發(fā)煙硝酸，加熱回流反應(yīng)；反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，加入冰水用堿液中和；過(guò)濾，濾餅水洗，烘干，即為4，7-二氮雜菲-5，6-二酮。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的1，8-二氮-9-芴酮的制備方法，其特征在于，所述發(fā)煙硝酸用量為所述5(6)-甲氧基-4，7-二氮雜菲的4-15倍摩爾，所述濃硫酸與所述5(6)-甲氧基-4，7-二氮雜菲的摩爾比為1∶8-1∶22。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，8-二氮-9-芴酮的制備方法，其特征在于，第5步驟的具體實(shí)施步驟如下：

采用所述4，7-二氮雜菲-5，6-二酮，在濃度為8-40％氫氧化鈉水溶液中，進(jìn)行縮環(huán)反應(yīng)，反應(yīng)溫度25-80℃，反應(yīng)時(shí)間為2-16小時(shí)，反應(yīng)完成后，用濃鹽酸中和，過(guò)濾，濾液用氯仿萃取，氯仿萃取液經(jīng)干燥、濃縮，即得最終產(chǎn)物1，8-二氮-9-芴酮。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的1，8-二氮-9-芴酮的制備方法，其特征在于，所述4，7-二氮雜菲-5，6-二酮與所述氫氧化鈉的摩爾比為1∶8-1∶15。