[發(fā)明專利]一種肺靶向性的免疫納米脂質(zhì)體及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010263760.3
• 申請日: 2010-08-26
• 公開（公告）號: CN102370620A
• 公開（公告）日: 2012-03-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李惠萍;陳學(xué)遠
• 申請（專利權(quán)）人: 同濟大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/661;A61K31/573;A61K47/48;A61K47/42;A61P11/00;A61P11/06;A61P9/00
• 代理公司: 上海元一成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種肺靶向性的免疫納米脂質(zhì)體，其特征在于，由肺表面活性蛋白A?多抗、治療藥物和納米脂質(zhì)體組成；其中，以納米脂質(zhì)體為載體，以肺表面活性蛋白A多抗為特異性肺組織靶向劑；

所述的治療藥物為地塞米松磷酸鈉，其與納米脂質(zhì)體中磷脂的比值為1mg:1～20μmol??；

所述的納米脂質(zhì)體由磷脂、膽固醇和脂質(zhì)體輔料為材料制成；脂質(zhì)體輔料選自二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-吡啶基-聯(lián)巰基-丙酸酯；

所述的肺表面活性蛋白A多抗與磷脂比例為1～10μg：1μmol；磷脂與膽固醇的摩爾比為1.5～4:1?；二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000占脂質(zhì)摩爾量的4%～15%?。

2.按權(quán)利要求1所述的肺靶向性的免疫納米脂質(zhì)體，其特征在于，所述的治療藥物還選自氫化可的松、潑尼松龍或甲潑尼龍。

3.按權(quán)利要求1所述的肺靶向性的地塞米松免疫納米脂質(zhì)體，其特征在于，所述的磷脂選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂或二棕櫚酰磷脂酰膽堿。

4.按權(quán)利要求1所述的肺靶向性的免疫納米脂質(zhì)體，其特征在于，所述的納米脂質(zhì)體形態(tài)呈球形，大小基本均一；平均粒徑為128±38nm；納米脂質(zhì)體對藥物活性成分的包封率為92.23±3.34%?。

5.權(quán)利要求1所述的肺靶向性的免疫納米脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，其包括步驟：

1）制備地塞米松納米脂質(zhì)體；

以磷脂、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂或二棕櫚酰磷脂酰膽堿、膽固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-吡啶基-聯(lián)巰基-丙酸酯為原料，采用薄膜分散法制備地塞米松納米脂質(zhì)體；

2）地塞米松納米脂質(zhì)體的表征：形態(tài)、粒徑、包封率和穩(wěn)定性；

3)制備肺表面活性蛋白A多抗偶聯(lián)地塞米松免疫納米脂質(zhì)體。

6.按權(quán)利要求5的方法，其特征在于，步驟3)中通過下述步驟制備肺表面活性蛋白A多抗偶聯(lián)地塞米松免疫納米脂質(zhì)體：?

用薄膜分散法制備含二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-吡啶基-聯(lián)巰基-丙酸酯的地塞米松納米脂質(zhì)體；

向肺表面活性蛋白A多抗溶液中加入N-琥珀酰亞胺-吡啶基-聯(lián)巰基-丙酸酯乙醇溶液，實現(xiàn)抗體的巰基化，通過二硫蘇糖醇使衍生化抗體還原；超濾去除游離二硫蘇糖醇；移取超濾管內(nèi)抗體溶液，與含二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-吡啶基-聯(lián)巰基-丙酸酯的地塞米松納米脂質(zhì)體懸液混合，室溫，攪拌放置過夜，制得肺表面活性蛋白A多抗偶聯(lián)地塞米松免疫納米脂質(zhì)體；

所述的肺表面活性蛋白A多抗與磷脂比例為1～10μg：1μmol。

7.權(quán)利要求1的肺靶向性的免疫納米脂質(zhì)體在制備治療肺部疾病的藥物中的用途。

8.按權(quán)利要求7的用途，其特征在于，所述的肺部疾病是支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、間質(zhì)性肺疾病、肺血管炎、急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征或結(jié)節(jié)病。