[發明專利]膠塞中揮發性物質的檢測方法

有效

• 申請號: 201010263615.5
• 申請日: 2010-08-25
• 公開（公告）號: CN102375043A
• 公開（公告）日: 2012-03-14
• 發明（設計）人: 胡昌勤;崇小萌;張宇
• 申請（專利權）人: 中國藥品生物制品檢定所
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;G01N30/28
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王加嶺;張慶敏

技術領域

本發明涉及藥包材成分的檢測方法，具體地說，涉及膠塞中揮發性物質的檢測方法。

背景技術

膠塞中的揮發性物質是指為了改善膠塞的使用性能和膠塞本身的耐用性而在膠塞的生產過程中添加的一些成分。上述揮發性物質(如：BHT、聚乙烯脂、硬脂酸、硅油等)會在膠塞的使用過程中揮發出來，特別是藥用膠塞中的揮發性物質會污染藥品。如果藥品中所含的上述揮發性物質水平高于安全值時，就會影響藥品的質量并對人體產生危害。

對膠塞中揮發性物質進行控制的難點在于，相同品種的膠塞中的揮發性物質具有不確定性。這是由于不同的生產企業可以采用不同的配方和生產工藝生產相同品種的膠塞，而且膠塞的生產工藝也在不斷變化改進，使得膠塞中的揮發性物質不斷變化，因此建立全面快速的檢測系統是膠塞揮發性物質測定的趨勢。

目前，國內尚無針對膠塞揮發性物質的檢測方法，藥典常用氣相色譜法(GC)對藥品中的殘留溶劑進行檢測(殘留溶劑也是揮發性的，但是不同于膠塞中的揮發性物質)，如《中國藥典》2010版推薦的檢測方法為頂空毛細管氣相色譜法。氣相色譜法中的定性分析主要是依據保留時間，這需要和已知的標準物質的保留時間進行比對，但是對于未知峰，則很難進行定性分析。

此外，用常規氣相色譜法檢測膠塞中含有的揮發性物質時，由于膠塞中的揮發性物質種類較多，不同揮發性物質在一根色譜柱上的保留時間可能相同或相近，這給揮發性物質的定性及定量分析都帶來了困難。

發明內容

本發明的目的在于提供一種高效、準確的檢測膠塞中揮發性物質的方法。

為了實現上述目的，本發明的膠塞中揮發性物質的檢測方法，其包括如下步驟：

1)數據庫的建立

a、用極性相反的兩個色譜柱對建庫樣品中的揮發性物質進行氣相色譜分析，然后以2，6-二叔丁基對甲酚(BHT)為參比物質，分別計算各色譜峰的相對保留時間；

b、然后再用所述極性相反的兩個色譜柱對所述建庫樣品中的揮發性物質進行氣質聯用分析，分別對所述建庫樣品中的揮發性物質進行定性分析，確定其所屬種類；

c、在所述建庫樣品中加入內標物，重復步驟a、b，然后將氣相色譜檢測器上的經由所述極性相反的兩個色譜柱得到的色譜峰，分別與質譜檢測器上得到的峰進行相似度匹配；

d、根據步驟c的相似度匹配結果，建立所述極性相反的兩個色譜柱的色譜峰之間的對應關系，及其與質譜圖之間的對應關系，并根據質譜進行歸類，從而建立數據庫；

2)待測膠塞中揮發性物質的測定

e、用所述極性相反的兩個色譜柱對待測膠塞中的揮發性物質進行氣相色譜分析，并根據步驟a方法計算兩個色譜柱的各色譜峰的相對保留時間；

f、將步驟e得到的相對保留時間與步驟1)的數據庫相比較，從而確定待測膠塞中含有的揮發性物質的種類。

其中，所述建庫樣品包括丁基膠塞、溴化丁基膠塞及氯化丁基膠塞等已知的各種膠塞；還可以包括聚乙烯脂，酚醛樹脂、硬脂酸、溴化丁基膠塞原膠，氯化丁基膠塞原膠及俄羅斯膠等現有膠塞的各種原輔料。

所述內標物為苯、甲苯、乙酸丁酯、四氫化萘、正丁醇、正戊醇或BHT等。

所述極性相反的兩個色譜柱是指在氣相色譜中并聯的兩個極性相反的色譜柱，優選為非極性色譜柱和極性色譜柱。其中，所述非極性色譜柱包括固定相為聚氧硅烷或聚二甲基硅烷的色譜柱，如Supelco公司生產的SPB-1型非極性色譜柱；所述極性色譜柱包括固定相為聚乙二醇-硝基對苯二甲酸修飾的色譜柱，如安捷倫公司生產的HP-FFAP型極性色譜柱。

步驟a中氣相色譜的色譜條件為：

程序升溫：40℃保持10min，然后以10℃/min的速度升至170℃并保持10min；進樣口溫度：200℃；恒定流速：2.0mL/min；載氣：氦氣；分流比：5∶1；檢測器溫度：250℃；頂空溫度：150℃；頂空時間：30min。

步驟b中氣質聯用色譜條件為：

程序升溫：40℃保持10min，然后以10℃/min的速度升至170℃并保持10min；進樣口溫度：200℃；恒定流速：1.0mL/min；不分流；檢測器溫度：250℃；頂空溫度：150℃；頂空時間：30min。