[發明專利]一種載藥物納米粒及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201010261659.4
• 申請日: 2010-08-24
• 公開（公告）號: CN102370622A
• 公開（公告）日: 2012-03-14
• 發明（設計）人: 程立華;林標揚
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/19;A61K47/34;A61K47/36;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 上海旭誠知識產權代理有限公司 31220
• 代理人: 高為華;鄭立

1.一種載藥物聚合物納米粒，包含藥物和二嵌段共聚物，其特征在于：

所述二嵌段共聚物為聚乳酸-甲氧基聚乙二醇(PLA-mPEG)或聚乙交酯丙交酯-甲氧基聚乙二醇(PLGA-mPEG)，其中，嵌段聚乳酸(PLA)或聚乙交酯丙交酯(PLGA)的分子量為10,000～60,000，嵌段甲氧基聚乙二醇(mPEG)的分子量為2,000～5,000，PLA或PLGA與mPEG的嵌段比為60∶40～90∶10；

所述藥物的重量含量為3～20％；

所述載藥物聚合物納米粒的粒徑為60～300nm；

所述藥物基本上均勻分散在所述二嵌段共聚物內部。

2.如權利要求1所述的載藥物聚合物納米粒，其中：所述嵌段聚乳酸PLA或聚乙交酯丙交酯PLGA的分子量為10,000～40,000，所述嵌段甲氧基聚乙二醇mPEG的分子量為2,000～5,000，所述PLA或PLGA與mPEG的嵌段比為70∶30～85∶15。

3.如權利要求1所述的載藥物聚合物納米粒，其中：所述二嵌段共聚物基本上呈球形。

4.如權利要求1所述的載藥物聚合物納米粒，其中：所述二嵌段共聚物為基本上實心的結構。

5.如權利要求1所述的載藥物聚合物納米粒，其中：所述藥物為疏水性藥物。

6.如權利要求1所述的載藥物聚合物納米粒，其中：所述藥物為紫杉醇、在藥學上可接受的紫杉醇的鹽或在藥學上可接受的紫杉醇衍生物。

7.如權利要求1所述的載藥物聚合物納米粒，其中：所述藥物的重量含量為8～20％。

8.如權利要求1所述的載藥物聚合物納米粒，其中：所述載藥物聚合物納米粒的粒徑為80～200nm。

9.如權利要求1所述的載藥物聚合物納米粒，其中：還包含藥用輔料，所述的藥用輔料為小糖類、多羥基類化合物、多糖類化合物、氨基酸化合物、或無機鹽類物質的一種或它們的任意組合。

10.如權利要求9所述的載藥物聚合物納米粒，其中：

所述小糖類為蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖或乳糖的一種或它們的任意組合；

所述多羥基化合物為甘露醇、山梨醇、甘油、1，2-丙二醇、聚乙二醇或聚乙烯醇的一種或它們的任意組合；

所述多糖類化合物為葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉或纖維素物質的一種或它們的任意組合；

所述氨基酸化合物為甘氨酸、精氨酸、谷氨酸或組氨酸的一種或它們的任意組合；

所述無機鹽類物質為氯化鈉、鈣鹽、銅鹽或鎂鹽的一種或它們的任意組合。

11.如權利要求1-10之一所述的載藥物聚合物納米粒，其中：還包含聚乙二醇維生素E琥珀酸酯(TPGS)，其重量含量為0.05～1％。

12.如權利要求11所述的載藥物聚合物納米粒，其中：所述納米粒以納米凍干粉劑或濃縮推注制劑的形式存在。

13.如權利要求12所述的載藥物聚合物納米粒，其中：所述濃縮推注制劑為含有濃度為0.5～2.5mg/mL的所述載藥物聚合物納米粒的注射制劑。

14.權利要求1-13之一所述的載藥物聚合物納米粒的制備方法，包括以下步驟：

(1)將藥物與二嵌段共聚物溶于有機溶劑；

(2)將含藥物和二嵌段共聚物的有機溶液加到水溶液中乳化，形成納米粒混懸液；

(3)將所述納米粒混懸液的溶劑除去，得到所述載藥物聚合物納米粒。

15.如權利要求14所述的制備方法，其中：在所述步驟(1)中，所述有機溶劑為二氯甲烷、丙酮、乙醇、乙酸乙酯或氯仿或其任意組合；所述二嵌段共聚物的重量占有機溶劑的百分比濃度為0.5～10％(w/v)。

16.如權利要求14所述的制備方法，其中：在所述步驟(1)中，使所述藥物和二嵌段共聚物基本上均勻分散在所述有機溶劑中。

17.如權利要求14所述的制備方法，其中：在所述步驟(2)中，所述水溶液中包含穩定劑。

18.如權利要求17所述的制備方法，其中：在所述步驟(2)中，所述穩定劑為聚乙二醇維生素E琥珀酸酯(TPGS)，其重量百分比為0.01-2.5％。