[發明專利]具有靶向功能鐵-釓雙模式磁共振造影劑的制備及應用

有效

• 申請號: 201010261367.0
• 申請日: 2010-08-24
• 公開（公告）號: CN101912623A
• 公開（公告）日: 2010-12-15
• 發明（設計）人: 楊仕平;莊業明;楊紅
• 申請（專利權）人: 上海師范大學
• 主分類號: A61K49/06
• 分類號: A61K49/06;A61K49/18
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司 31227
• 代理人: 楊杰民

技術領域

本發明涉及靶向納米造影材料的制備和應用，具體地說是一種具有靶向功能鐵-釓雙模式磁共振造影劑的制備及應用。

背景技術

腫瘤疾病是威脅人類健康的重大疾病，徹底治愈腫瘤疾病，是當代醫藥、化學和生物技術領域迫切需要解決的重大課題。隨著對腫瘤研究的不斷深入，人們對腫瘤的認識逐步加深，許多癌癥的治療效果已經有了明顯提高，但是徹底治療癌癥仍然是一個世界性難題。核磁共振成像是準確診斷腫瘤的重要手段，它對于腦內血腫、腦外血腫、腦腫瘤、顱內動脈瘤、動靜脈血管畸形、腦缺血、椎管內腫瘤、脊髓空洞癥和脊髓積水等顱腦常見疾病的檢測準確；對原發性肝癌等腫瘤組織的診斷準確。多平面直接成像可直觀地了解病變的范圍、起源和侵犯的結構,對腫瘤的定位、定性、手術方案的制訂及預后都有重要的意義。同時操作中人為影響因素少，可重復性大，便于會診、對比和隨訪。

傳統的化療和放療由于缺乏特異性，獲得療效的同時也往往給患者帶來較大的毒副作用。選擇腫瘤細胞特異的靶點，針對靶點進行藥物治療，避免對正常細胞的傷害，是高效低副作用的腫瘤治療模式。隨著分子生物技術的提高和從細胞受體和增殖調控的分子水平對腫瘤發病機制的深刻認識，現在開始了針對細胞受體、關健基因和調控分子為靶點的治療。稱之為“靶向治療”。靶向治療是利用靶向藥物封閉腫瘤發展過程中的關鍵受體并糾正其病理過程,?對腫瘤細胞起調節作用和穩定性作用。靶向治療應用，將會對原有腫瘤藥物治療的模式和思路產生深遠的影響。

現有臨床磁共振造影劑的缺點是：

1.只通過一種T₁或T₂加權成像磁共振成像模式進行檢測疾??；

2.菲力磁Feridex是氧化鐵磁性納米粒子，通過降低信號造影，局部磁性較大時，會使圖像扭曲；馬格維纖Magnevist是釓的配合物，通過增強信號造影，圖像清晰，但代謝速度過快，不能充分檢測；

3.不具有靶向性，無法準確的使造影材料進入腫瘤細胞，使得正常組織與腫瘤組織不能區分開來。

由于現有磁共振造影劑的上述缺點，無法滿足生化及醫學等領域的應用條件，限制了磁共振造影劑的應用效果，使造影劑對腫瘤組織的檢測受到限制。因此，發明一種新的多功能或多模式靶向磁共振造影劑，通過靶向分子準確進入腫瘤細胞，對于正確診斷腫瘤組織，對于提高腫瘤治療效果是十分有價值的。

本發明的目的在于通過氨基偶聯其他活性基團的方法，使得復合的納米材料同時具有雙模式磁共振造影和靶向功能。通過靶向分子，對腫瘤組織實現特異性識別，介導進入腫瘤組織，通過T₁、T₂兩種成像模式對病變位置或腫瘤進行雙重檢測，從而實現靶向功能的雙模式磁共振造影劑對腫瘤組織檢測的目的。

本發明提供了一種具有靶向功能的鐵-釓T₁和T₂雙模式磁共振造影劑。T₁、T_2?雙模式靶向造影劑具有雙重磁學性能和靶向功能，可以通過T₁、T₂兩種成像模式對病變位置或腫瘤進行檢測。雙重模式檢測病變或腫瘤可以大大降低檢測失誤率，更準確的確定病變位置。同時由于該造影劑是納米粒子，代謝速度不會過快，能夠進行充分檢測。該種靶向造影材料雙模式成像效果明顯，通過靶向分子能更準確的檢測腫瘤，本發明意義深遠，在生物、醫藥領域具有極大的的應用價值和廣闊的應用前景。

經廣泛檢索國內外專利文件和國內外公開出版物未見有與本發明技術相同的文獻報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種制備具有靶向功能的鐵-釓T₁和T₂雙模式磁共振造影劑的方法。

本發明的另一目的是提供具有靶向功能的鐵-釓T₁和T₂雙模式磁共振造影劑在腫瘤檢測中的應用。

本發明的目的是這樣實現的。

具有靶向功能鐵-釓雙模式磁共振造影劑的制備，步驟如下：

（1）將6.0毫摩爾α-(4-壬基苯基)-ω-羥基-聚(氧化-1,2-聯乙烷)表面活性劑，加入到60毫升環己烷溶液中，150W?超聲波處理10分鐘溶解；