[發明專利]具有靶向功能鐵-釓雙模式磁共振造影劑的制備及應用

有效

• 申請號: 201010261367.0
• 申請日: 2010-08-24
• 公開（公告）號: CN101912623A
• 公開（公告）日: 2010-12-15
• 發明（設計）人: 楊仕平;莊業明;楊紅
• 申請（專利權）人: 上海師范大學
• 主分類號: A61K49/06
• 分類號: A61K49/06;A61K49/18
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司 31227
• 代理人: 楊杰民

1.一種具有靶向功能鐵-釓雙模式磁共振造影劑的制備，步驟如下：

（1）將6.0毫摩爾α-(4-壬基苯基)-ω-羥基-聚(氧化-1,2-聯乙烷)表面活性劑，加入到60毫升環己烷溶液中，150W?超聲波處理10分鐘溶解；

（2）取油溶性四氧化三鐵納米粒子真空干燥，加入到步驟（1）制得的溶液中，制成濃度為120毫克/升的四氧化三鐵環己烷溶液；

（3）將步驟（1）、（2）制得的溶液混合，150W?超聲波處理10分鐘溶解，置入容器中，依次加入濃氨水、正硅酸四乙酯、3-氨基丙基-三乙氧基硅烷，常溫攪拌20-24小時，離心分離；分別用乙醇和水各洗滌四次，制得二氧化硅包覆表面氨基的水溶性四氧化三鐵納米粒子；

（4）制備連接二乙烯五胺乙酸配體的四氧化三鐵磁性納米粒子：

取步驟（3）產物20毫克溶解于20毫升無水二甲基甲酰胺中；加入0.45毫升三乙胺和3-5毫克二亞乙基三胺五乙酸二酐；磁力攪拌，密封抽空，氮氣保護；緩慢加熱至80℃，攪拌1小時，室溫靜置10小時；12000轉/分離心分離；用含1%三乙胺的二甲基甲酰胺洗滌兩次，再用乙醇洗滌三次，得連接二乙烯五胺乙酸配體的四氧化三鐵磁性納米粒子；

（5）制備連接二乙烯五胺乙酸釓Gd-DTPA的四氧化三鐵納米粒子：

取步驟（4）產物20毫克，溶解于10毫升0.05摩爾/升的三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖溶液中，加入20毫克六水合硝酸釓Gd(NO₃)₃×6H₂O，磁力攪拌，油浴加熱35℃，12小時；12000轉/分離心；蒸餾水洗滌三遍，得連接二乙烯五胺乙酸釓的四氧化三鐵磁性納米粒子；

（6）將步驟（5）產物置入10毫升0.05摩爾pH值為8.0的4-羥乙基哌嗪乙磺酸、N-(2-羥乙基)哌嗪-N'-2-乙烷磺酸HEPES緩沖溶液中，加入10?mg?6-馬來酰亞氨己酸羥基琥珀酰亞胺酯，常溫充分混合，氮氣氛圍下攪拌6小時；將反應液離心，用水洗滌兩遍，再次離心得固體沉淀；

（7）將步驟（6）產物和10毫升0.05摩爾pH值為7.3的4-羥乙基哌嗪乙磺酸;N-(2-羥乙基)哌嗪-N'-2-乙烷磺酸HEPES緩沖溶液混合；加入巰基環狀精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-D-脯氨酸-賴氨酸短肽cRGDFK，常溫，氮氣氛圍下攪拌8小時，離心分離，用水洗滌兩遍，繼續離心分離，得固體沉淀，制成具有靶向功能的鐵-釓雙模式磁共振造影劑；

（8）將步驟（7）產物保存在10毫升0.05摩爾pH值為7.3的HEPES緩沖溶液中。

2.根據權利要求1所述的具有靶向功能鐵-釓雙模式磁共振造影劑的制備，其特征在于：釓元素與鐵元素的摩爾比為1。

3.根據權利要求1所述的具有靶向功能鐵-釓雙模式磁共振造影劑的制備方法，其特征在于：步驟（5）所述的磁性納米粒子粒徑為27納米。

4.一種具有靶向功能鐵-釓雙模式磁共振造影劑在腫瘤檢中的應用。

5.根據權利要求4所述的具有靶向功能鐵-釓雙模式磁共振造影劑在腫瘤檢中的應用，其特征在于：用于雙模式磁共振造影，對腫瘤組織有T₁和T₂雙模式成像效果，達到靶向腫瘤組織。