[發明專利]釕-硒配合物及其在制備熒光探針和抗腫瘤藥物中的用途有效

申請號：	201010259488.1	申請日：	2010-08-19
公開（公告）號：	CN101948488A	公開（公告）日：	2011-01-19
發明（設計）人：	劉杰;張小年;楊喜成;鄭文杰;陳填烽;劉亞楠	申請（專利權）人：	暨南大學
主分類號：	C07F15/00	分類號：	C07F15/00;C09K11/06;A61K31/555;A61P35/00;A61K49/00;C12Q1/02;G01N21/64
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摘要：
搜索關鍵詞：	配合及其制備熒光探針腫瘤藥物中的用途
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【說明書】：

技術領域

本發明屬于生物檢測、臨床醫學檢測及化學合成藥領域，具體涉及腫瘤細胞或生物體中巰基的檢測技術，特別涉及一種具有腫瘤識別功能和抗腫瘤活性的釕-硒配合物及其制備方法和在制備高選擇性檢測腫瘤細胞的熒光探針和抗腫瘤藥物的用途。

背景技術

應用小分子熒光探針進行腫瘤細胞和活體腫瘤成像，對于癌癥的檢測、診斷、治療具有極其重要意義。通過分子熒光探針能夠實時觀測腫瘤細胞和活體腫瘤活動的發生、發展過程，能在真實、完整的生理環境中通過熒光成像直接觀測藥物對腫瘤組織、腫瘤細胞以及腫瘤細胞信號通路的影響，能夠觀測到藥物分子在活體內的表達及其生物活性、對腫瘤細胞遷移和對藥物治療反應影響的生物過程。譬如在腫瘤病例中，腫瘤的部位和侵襲度等檢測指標可由特異性更強的癌前病變分子成像來檢測，細胞生長動力學、血管生長因子、腫瘤細胞標記物、基因的改變等檢測方法都可由熒光成像檢測技術來代替。利用分子熒光成像技術可以評價藥物作用的療效，為藥物篩選和藥物的開發可提供一個平臺。這也是分子成像自提出至今20年內迅速興起，并在化學、生命科學、醫學等各個領域廣泛進行研究的原因。

應用熒光探針分子成像進行腫瘤研究引起了許多學科的關注。其中存在二個重要問題：(1)一些小分子熒光探針本身具有很高的熒光量子產率，但最大吸收波長和熒光發射波長多小于600nm。其生物樣品和一些雜質在此區域也會有吸收或熒光，再加上光散射的影響往往會產生較為嚴重的背景干擾，限制了熒光分析法靈敏度的提高。(2)對腫瘤細胞凋亡檢測主要是通過組織學手段，由于不能實時反應細胞凋亡的情況，組織學方法對細胞凋亡的情況常常不能準確反應。細胞凋亡的過程實際就是一系列特定分子在特定時間的連續相互作用，是一個動態連續的過程，在對生物大分子功能的活體研究中光學技術能發揮其特有的優勢。

關于釕配合物作為抗腫瘤藥物的研究已經有不少的報道，并且有幾種釕配合物作為抗腫瘤藥物已經進入了I期或者II期臨床。在金屬抗腫瘤藥物中，研究最多的就是順鉑類，其次就是釕配合物抗腫瘤藥物的研究，國際上普遍認為：釕和釕的配合物屬于低毒性，容易吸收并在體內很快排泄，將成為最有前途的抗癌藥物之一。硒及其化合物在防癌抗癌方面也有很多的研究報道。但是目前關于釕配合物誘導細胞凋亡的信號通路研究報道較少，但已經引起人們的重視。有關金屬配合物作為熒光探針識別腫瘤國際范圍內尚未見報道。

發明內容

本發明的目的在于根據現有技術中存在的不足，提供一種可以作為熒光探針的釕-硒配合物。

本發明的另一目的在于提供上述釕-硒配合物的制備方法。

本發明還有一個目的在于提供上述釕-硒配合物在制備快速響應、高選擇性、高靈敏度識別腫瘤細胞的熒光探針中的用途。

本發明上述目的通過以下技術方案予以實現：一種釕-硒配合物，該釕-硒配合物的結構如通式(I)所示，

其中，所述N-N為以下配體：

bpy為2，2′-聯吡啶，phen為1，10菲羅啉，ip為1H-咪唑[4，5-f][1，10]-鄰菲羅啉，p-mopip為2-(4-甲氧基苯)-1H-咪唑[4，5-f][1，10]-鄰菲羅啉。

所述釕-硒配合物含有1，10-菲羅啉硒二唑配體(式II)：

所述釕-硒配合物優選為具有如式(a)～(h)所示結構的化合物：

上述化合物化學簡式及其中文名稱如下：

a為[Ru(phen)₂p-ipSe](ClO₄)₂(高氯酸1，10-菲羅啉硒二唑二菲羅啉合釕(II))；

b為[Ru(bpy)₂p-ipSe](ClO₄)₂(高氯酸1，10-菲羅啉硒二唑二2，2′-聯吡啶合釕(II)；