[發(fā)明專利]釕-硒配合物及其在制備熒光探針和抗腫瘤藥物中的用途有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201010259488.1 | 申請日： | 2010-08-19 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN101948488A | 公開（公告）日： | 2011-01-19 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 劉杰;張小年;楊喜成;鄭文杰;陳填烽;劉亞楠 | 申請（專利權(quán)）人： | 暨南大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C07F15/00 | 分類號(hào)： | C07F15/00;C09K11/06;A61K31/555;A61P35/00;A61K49/00;C12Q1/02;G01N21/64 |
| 代理公司： | 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245 | 代理人： | 黃磊 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 配合 及其 制備 熒光 探針 腫瘤 藥物 中的 用途 | ||
1.一種釕-硒配合物，其特征在于：該釕-硒配合物具有如式(I)所示的結(jié)構(gòu)：
其中，N-N為以下配體：2，2′-聯(lián)吡啶、1，10-菲羅啉、1H-咪唑[4，5-f][1，10]-菲羅啉或2-(4-甲氧基苯)-1H-咪唑[4，5-f][1，10]-菲羅啉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種釕-硒配合物，其特征在于：所述釕-硒配合物為具有如式(a)～(h)所示結(jié)構(gòu)的化合物：
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種釕-硒配合物的制備方法，其特征在于包括以下操作步驟：
(1)1，10-菲羅啉-5，6-二酮的合成：將1，10-菲羅啉和溴化鉀拌勻并置于圓底燒瓶中，然后滴加冷的混合酸；滴加完混合酸后維持溫度在80～85℃反應(yīng)3小時(shí)，冷卻至室溫，倒入冰水中，然后用10mol/L?NaOH溶液中和至中性；用300mL氯仿進(jìn)行萃取，合并有機(jī)相后，蒸餾水洗滌，最后用硫酸鈉干燥過夜；過濾后，減壓蒸去氯仿，固體產(chǎn)物用乙醇重結(jié)晶，得到1，10-菲羅啉-5，6-二酮；
(2)1，10-菲羅啉-5，6-二肟的合成：將1，10-菲羅啉-5，6-二酮、NH2OH·HCI和BaCO3混合后加入到無水乙醇中，攪拌回流12小時(shí)；蒸發(fā)去除溶劑，將剩余產(chǎn)物用摩爾濃度為0.2mol/L的鹽酸攪拌處理30分鐘后過濾，得到淡黃色產(chǎn)物；將淡黃色產(chǎn)物依次用蒸餾水、乙醇和乙醚洗滌，并在80℃下真空干燥，得到1，10-菲羅啉-5，6-二肟；
(3)1，10-菲羅啉-5，6-二胺的合成：將1，10-菲羅啉-5，6-二肟和Pd-C催化劑混合加入到100mL無水乙醇中，通入氮?dú)饣亓饕恍r(shí)，加入水合肼，繼續(xù)回流12小時(shí)后，趁熱通過砂芯漏斗過濾；濾液減壓干燥后，溶于蒸餾水中，在4℃環(huán)境下放置24小時(shí)；過濾得到黃褐色固體，用冰水洗滌并干燥，得到1，10-菲羅啉-5，6-二胺；
(4)1，10-菲羅啉硒二唑配體的合成：在室溫下，分別將研磨成細(xì)粉的5，6-二氨基鄰菲羅啉與SeO2混合均勻，充分研磨反應(yīng)，得到紅色粉末，將紅色粉末用乙醇重結(jié)晶，得到1，10-菲羅啉硒二唑配體；
(5)活性中間體RuL2Cl2·2H2O的合成：將RuCl3·6H2O、L和氯化鋰混合后溶于二甲基甲酰胺中，在氬氣保護(hù)條件下，加熱回流，冷至室溫，加入丙酮，放入冰箱過夜，抽濾得墨綠色固體，水洗得粗產(chǎn)物，用體積比為1∶1的乙醇-水混合液重結(jié)晶回流30分鐘，過濾得到RuL2Cl2·2H2O；所述L為2，2′-聯(lián)吡啶、1，10-菲羅啉、1H-咪唑[4，5-f][1，10]-鄰菲羅啉或2-(4-甲氧基苯)-1H-咪唑[4，5-f][1，10]-鄰菲羅啉；
(6)釕-硒配合物的合成：將RuL2Cl2·2H2O和1，10-菲羅啉硒二唑配體在體積比為9∶1的乙二醇-水混合液中，加熱回流，反應(yīng)結(jié)束后濾去不溶的固體雜質(zhì)，加入高氯酸鈉固體，攪拌并靜置后抽濾得棕紅色固體，用中性三氧化二鋁柱提純，得到釕-硒配合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述1，10-菲羅啉與溴化鉀的質(zhì)量比為1∶1；所述混合酸是由體積比為2∶1的濃硫酸和濃硝酸混合而成；所述混合酸的用量為15ml每克1，10-菲羅啉。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)所述1，10-菲羅啉-5，6-二酮、NH2OH·HCI和BaCO3的摩爾比為2∶7∶3；所述無水乙醇的用量為60ml每克1，10-菲羅啉；所述鹽酸的用量為80ml每克1，10-菲羅啉-5，6-二酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(3)所述1，10-菲羅啉-5，6-二肟和Pd-C催化劑的質(zhì)量比為1∶1；所述無水乙醇的用量為250ml每克1，10-菲羅啉-5，6-二肟；所述水合肼的用量為8ml每1，10-菲羅啉-5，6-二肟；所述Pd-C催化劑中含有質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％的Pd。
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