[發(fā)明專(zhuān)利]一種鹽酸依替福林的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010259077.2
• 申請(qǐng)日: 2010-08-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101921198A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬志聰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 濰坊幸福藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C215/60
• 分類(lèi)號(hào): C07C215/60;C07C213/00
• 代理公司: 濰坊正信專(zhuān)利事務(wù)所 37216
• 代理人: 趙玉峰

1.一種鹽酸依替福林的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)胺化反應(yīng)：將α-溴代間羥基苯乙酮加入溶劑中攪拌溶解后，在溫度為10～20℃時(shí)加入N-乙基芐胺，保溫反應(yīng)3～6小時(shí)后，加入鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值為0.5～1.5，降溫至10℃以下，經(jīng)分離、洗滌得到α-芐乙胺基間羥基苯乙酮鹽酸鹽；

(2)催化氫化反應(yīng)：將α-芐乙胺基間羥基苯乙酮鹽酸鹽加入醇類(lèi)溶劑中加熱至溶解，加入催化劑，經(jīng)氮?dú)庵脫Q后通入氫氣，在相對(duì)壓力≤0.05MPa，溫度為30～40℃時(shí)，催化氫化反應(yīng)12～24小時(shí)，然后經(jīng)結(jié)晶、分離和洗滌得到鹽酸依替福林。

2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸依替福林的制備方法，其特征在于：胺化反應(yīng)中，所述溶劑為乙醇、乙醚或者苯，所述α-溴代間羥基苯乙酮與溶劑的加入重量比為1∶5～20。

3.如權(quán)利要求2所述的鹽酸依替福林的制備方法，其特征在于：胺化反應(yīng)中，所述溶劑為乙醇，所述乙醇為濃度40～80wt％的乙醇溶液。

4.如權(quán)利要求1所述的鹽酸依替福林的制備方法，其特征在于：胺化反應(yīng)中，所述α-溴代間羥基苯乙酮與N-乙基芐胺的投料重量比為1∶1～1∶1.2；所述N-乙基芐胺的加入方式為滴加。

5.如權(quán)利要求1所述的鹽酸依替福林的制備方法，其特征在于：胺化反應(yīng)中，在溫度為35℃以下，加入鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值為0.5～1.5。

6.如權(quán)利要求1所述的鹽酸依替福林的制備方法，其特征在于：催化氫化反應(yīng)中，所述醇類(lèi)溶劑為甲醇或者乙醇溶液，所述α-芐乙胺基間羥基苯乙酮鹽酸鹽與醇類(lèi)溶劑的加入重量比為1∶5～20。

7.如權(quán)利要求6所述的鹽酸依替福林的制備方法，其特征在于：催化氫化反應(yīng)中，所述醇類(lèi)溶劑為甲醇溶液，所述甲醇溶液的濃度為60～90wt％。

8.如權(quán)利要求1所述的鹽酸依替福林的制備方法，其特征在于：催化氫化反應(yīng)中，所述催化劑為鈀碳，所述鈀碳的鈀含量為5wt％，所述催化劑鈀碳的加入量為α-芐乙胺基間羥基苯乙酮鹽酸鹽的1～2wt％。

9.如權(quán)利要求1所述的鹽酸依替福林的制備方法，其特征在于：胺化反應(yīng)中，所述洗滌用的洗滌液為濃度≥95wt％的乙醇溶液；催化氫化反應(yīng)中，所述洗滌用的洗滌液為濃度≥90wt％的甲醇溶液。