[發明專利]一種去氧腎上腺素的制備方法

無效

• 申請號: 201010259068.3
• 申請日: 2010-08-18
• 公開（公告）號: CN101921197A
• 公開（公告）日: 2010-12-22
• 發明（設計）人: 馬志聰
• 申請（專利權）人: 濰坊幸福藥業有限公司
• 主分類號: C07C215/60
• 分類號: C07C215/60;C07C213/00
• 代理公司: 濰坊正信專利事務所 37216
• 代理人: 趙玉峰

技術領域

本發明涉及醫藥化學領域，尤其涉及一種去氧腎上腺素的制備方法。

背景技術

去氧腎上腺素是一種應用范圍很廣泛的醫藥原料中間體，化學名稱為(1R)-1-[3-羥基苯基]-2-甲胺基乙醇，分子式為：C₉H₁₃NO₂，主要作用是加強心肌收縮力，收縮血管，升高血壓，主要用于低血壓的醫療急救。目前世界上對去氧腎上腺素的年需求量約為300噸左右，主要銷往美國、日本、東南亞、歐洲、南美等國家和地區。

去氧腎上腺素現行的生產工藝是由α-芐甲胺基間羥基苯乙酮鹽酸鹽經脫芐、還原、拆分、游離得到最終產品。具體反應如下：

此工藝存在以下幾方面的缺陷；

1、在脫芐時，需高壓反應，反應條件苛刻，產品成本高。

2、反應終點不好控制，導致反應不到位，后續雜質難以去除。

3、在脫芐的同時也有部分產品被還原形成消旋的鹽酸鹽溶于水中，不易析出，造成收率低。

4、在得到消旋堿后還需要拆分，理論上可得到50％的產品，剩余的50％雖然可經過消旋得到消旋堿，再經過拆分得到產品，但是步驟繁雜，收率較低。

5、合成步驟多，各步母液不易處理，導致排放時對環境造成很大的污染。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是：針對現有技術存在的不足，提供一種生產工藝簡單、產品收率高且環境污染差的去氧腎上腺素的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案是：

一種去氧腎上腺素的制備方法，其特征在于包括以下步驟：先將α-芐甲胺基間羥基苯乙酮鹽酸鹽投入溶劑中，加熱至溶解，之后在溫度為30～60℃時加入手性催化劑，優選為40～60℃時加入手性催化劑，在經氮氣置換后通入氫氣，保持相對壓力0.05±0.01MPa，進行催化氫化反應，反應10～20小時后，在溫度為15～25℃時加入18～25wt％的氨水反應，所述氨水與α-芐甲胺基間羥基苯乙酮鹽酸鹽的加入比例為1.5∶1～1∶1，反應產物經分離、洗滌得到去氧腎上腺素，反應方程式為：

其中，所述溶劑為甲醇或者乙醇溶液，所述α-芐甲胺基間羥基苯乙酮鹽酸鹽與溶劑的投料重量比為1∶5～20。

優選的，所述溶劑為甲醇溶液，所述甲醇溶液的濃度≥99.5wt％。

所述手性催化劑為鈀絡合物，所述手性催化劑的加入量為α-芐甲胺基間羥基苯乙酮鹽酸鹽的0.5～3％。優選的，所述手性催化劑的加入量為α-芐甲胺基間羥基苯乙酮鹽酸鹽的1.5～2％。

優選的，在催化氫化反應10～20小時后，將反應溶液濃縮至粘稠，在溫度為10～20℃時加入氨水。

優選的，所述反應產物分離、洗滌時使用去離子水進行洗滌。

在催化氫化反應中，反應產生的甲苯經分流蒸餾后提純到99wt％以上后進行回收。

由于采用了上述技術方案，本發明的有益效果是：

1、本發明采用手性催化劑鈀絡合物進行催化氫化，一步得到(1R)-1-[3-羥基苯基]-2-甲胺基乙醇鹽酸鹽，然后加入氨水游離得到產品(1R)-1-[3-羥基苯基]-2-甲胺基乙醇，生產工藝簡單，反應條件容易控制，相比現有技術中減少了多步還原和游離步驟，縮短了工藝流程，反應副產物少，而且也減少了多步還原和游離時的母液排放，即減少了環境污染，又提高了產品收率，降低了生產成本，且產品質量達到歐洲藥典EP5的質量標準：