[發明專利]左旋苯甘氨酸的制備方法

有效

• 申請號: 201010258696.X
• 申請日: 2010-08-20
• 公開（公告）號: CN101955438A
• 公開（公告）日: 2011-01-26
• 發明（設計）人: 張超;張立省;王仕高;馬曉麗;王懷利;張金玲
• 申請（專利權）人: 張超
• 主分類號: C07C229/36
• 分類號: C07C229/36;C07C227/34
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 傅玉英

技術領域

本發明是一種左旋苯甘氨酸的制備方法。屬于碳架含有六元芳環而且帶有連接在同一碳架非環碳原子上的氨基和羧基的碳環化合物。特別涉及一種通過將右旋苯甘氨酸拆分，制備左旋苯甘氨酸的方法。

背景技術

苯甘氨酸的左旋體D-(-)苯甘氨酸即左旋苯甘氨酸是重要醫藥中間體，是合成氨芐青霉素、頭孢氨芐青霉素及左旋雙氫苯甘氨酸等藥物的重要原料。

現有技術中的制備方法主要采用拆分劑D-(+)樟腦磺酸對DL-苯甘氨酸進行拆分。存在如下不足：

1.生產周期長，單批生產周期達24小時，其中消旋時間占整個生產周期的75％以上。

2.產品收率較低，在85％以下。

3.設備利用率低，生產成本高。

發明內容

本發明的目的在于避免上述現有技術中的不足之處，而提供一種生產周期短、產品收率高、設備利用率高、生產成本低的左旋本甘氨酸的制備方法。

本發明的目的可以通過如下措施來達到：

本發明的左旋苯甘氨酸的制備方法，其特征在于包括如下工藝步驟：

①.拆分、成鹽

將DL-苯甘氨酸1重量份與D-(+)樟腦磺酸0.35～0.55重量份，投入拆分釜1中，在酸性水溶液中，進行拆分、成鹽反應，反應溫度90～105℃，反應時間0.5～1.5小時；

②.離心分離

步驟①的拆分、成鹽反應產物，經復鹽離心機4離心分離，濾餅轉移到水解釜2中，待堿析、水解；

③.消旋、除鹽

來自步驟②的離心分離母液，經復鹽母液槽6、復鹽母液泵8送回拆分釜1中，加入堿性水溶液，調節pH范圍為6.5～11，溫度85～105℃，條件下，進行消旋反應1.5～3.5小時，然后，降溫至25～45℃，再經復鹽離心機4離心分離，除鹽；濾液送入拆分釜1待循環利用；

④.堿析、水解

在水解釜3中，加入堿性水溶液，控制溫度75～90℃，進行堿析、水解反應，控制pH值5.0～7.0為堿析、水解終點；

⑤.結晶、離心分離

來自步驟④的堿析、水解產物，進入結晶釜3，在40～60℃溫度下，結晶0.5～1.5小時，經成品離心機5離心分離，濾餅為左旋苯甘氨酸粗品，將其重結晶、干燥后得左旋苯甘氨酸成品；濾液經粗品母液槽7、粗品母液泵9送入拆分釜1，待循環利用；

⑥.濾液循環利用

來自步驟②離心分離母液和步驟⑤的結晶分離母液在拆分釜1中混合，按步驟①擬定配比，補充投入DL-苯甘氨酸與D-(+)樟腦磺酸繼續進行成鹽反應。

本發明的目的還可以通過如下措施來達到：

本發明的左旋苯甘氨酸的制備方法，步驟①中所述酸性水溶液是稀硫酸水溶液。

本發明的左旋苯甘氨酸的制備方法，步驟③中所述堿性水溶液是氫氧化鈉水溶液。

本發明的左旋苯甘氨酸的制備方法，步驟④中所述堿性水溶液是氨水溶液。

本發明的左旋苯甘氨酸的制備方法，相比現有技術有如下積極效果：

1.提供了一種生產周期短、產品收率高、設備利用率高、生產成本低的左旋苯甘氨酸的制備方法。

2.快速消旋，反應條件溫和、縮短了生產周期，單批生產周期7～10小時。

3.拆分反應條件更溫和，拆分周期更短，最終左旋體的收率可達到95％，高于原工藝收率10％～15％。

4.設備利用率提高，生產能力提高到原來的兩倍，從而生產成本大大降低。

附圖說明

圖1是本發明的左旋苯甘氨酸的制備方法的工藝的流程示意圖

圖中

1-拆分釜

2-水解釜

3-結晶釜

4-復鹽離心機

5-粗品離心機

6-復鹽母液槽

7-粗品母液槽

8-復鹽母液泵

9-粗品母液泵

10-左旋苯甘氨酸粗品去重結晶工序。

具體實施方式

本發明下面結合實施例做進一步詳述：

實施例1

按照本發明的制備方法制備左旋苯苷氨酸，步驟如下：

①.拆分、成鹽

將DL-苯甘氨酸1重量份與D-(+)樟腦磺酸0.35～0.55重量份，投入拆分釜1中，在稀硫酸酸性水溶液中，進行拆分、成鹽反應，反應溫度90～105℃，反應時間0.5～1.5小時；

②.離心分離

步驟①的拆分、成鹽反應產物，經復鹽離心機4離心分離，濾餅轉移到水解釜2中，待堿析、水解；