[發明專利]一種吉西他濱固體脂質納米粒及其制備方法與用途

無效

• 申請號: 201010257193.0
• 申請日: 2010-08-19
• 公開（公告）號: CN101926779A
• 公開（公告）日: 2010-12-29
• 發明（設計）人: 初虹;王浩;龔金紅
• 申請（專利權）人: 蘇州特瑞藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/7068;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/24;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 陳忠輝

1.一種吉西他濱固體脂質納米粒，其特征在于：包括脂質材料、乳化劑、穩定劑，其中藥物為吉西他濱，其組成重量百分比為：

吉西他濱????1～20％；

脂質材料????5～70％；

乳化劑??????5～60％；

穩定劑??????0.1～15％。

2.如權利要求1所述的一種吉西他濱固體脂質納米粒，其特征在于：其組成及重量百分比為：

吉西他濱????1～10％；

脂質材料????10～60％；

乳化劑??????15～50％；

穩定劑??????5～15％。

3.如權利要求1或2所述的一種吉西他濱固體脂質納米粒，其特征在于：所述吉西他濱是由吉西他濱或由吉西他濱與藥學上可用的酸反應得到的鹽，其鹽為鹽酸鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、醋酸鹽、枸櫞酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、重酒石酸鹽、馬來酸鹽或甲磺酸鹽；

所述的脂質材料為單硬脂酸甘油酯、雙硬脂酸甘油酯、三脂酸甘油酯、硬脂酸、棕櫚酸、癸酸或其混合物；

所述的乳化劑為大豆磷脂、卵磷脂、甘油、普朗尼克F₆₈或其混合物；

所述的穩定劑為油酸；

所述的吉西他濱固體脂質納米粒粒徑在50～500nm之間。

4.權利要求1所述的一種吉西他濱固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：(1)將處方量的脂質材料在60～95℃的水浴條件下熔融；(2)將吉西他濱、油酸分散于熔融的注射用脂質材料中作為油相；(3)將乳化劑分散于注射用水中，加熱至60～80℃，作為水相；(4)將水相攪拌下加入到熔融油相中，繼續攪拌15～30min，形成初級混懸液；(5)將制好的初級混懸液轉移至高壓勻質機中，在冰浴條件下高壓乳勻5～20次，即制成吉西他濱納米粒混懸液。

5.如權利要求4所述的一種吉西他濱固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于：(1)將處方量的脂質材料在70℃的水浴條件下熔融；(2)將吉西他濱、油酸分散于熔融的注射用脂質材料中作為油相；(3)將乳化劑分散于注射用水中，加熱至60℃，作為水相；(4)將水相攪拌下加入到熔融油相中，繼續攪拌15min，形成初級混懸液；(5)將制好的初級混懸液轉移至高壓勻質機中，在冰浴條下件高壓乳勻10次，即制成吉西他濱納米粒混懸液。

6.權利要求1所述吉西他濱固體脂質納米粒的用途，其特征在于：將吉西他濱固體脂質納米粒制備成吉西他濱固體脂質納米粒無菌冷凍干燥制劑。

7.如權利要求6所述的吉西他濱固體脂質納米粒的用途，其特征在于：吉西他濱固體脂質納米粒無菌冷凍干燥制劑制備包括如下步驟：每100ml吉西他濱納米粒混懸液加10～50g凍干賦形劑，攪拌溶解，過濾，灌裝，冷凍干燥，即得吉西他濱固體脂質納米粒無菌冷凍干燥制劑。

8.如權利要求7所述的吉西他濱固體脂質納米粒的用途，其特征在于：所述賦形劑為甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖、蔗糖、海藻糖、甘氨酸、右旋糖苷中的一種或幾種，其用量為每100ml吉西他濱納米粒混懸液加25～50g凍干賦形劑。