[發明專利]一種鱉甲免疫佐劑及含有該佐劑的流感疫苗

有效

• 申請號: 201010256942.8
• 申請日: 2010-08-19
• 公開（公告）號: CN101926994A
• 公開（公告）日: 2010-12-29
• 發明（設計）人: 李映波;程永現;陳芹芹;呂青;李慧
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫學生物學研究所;中國科學院昆明植物研究所
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/145;A61P31/16
• 代理公司: 昆明正原專利代理有限責任公司 53100
• 代理人: 徐玲菊

技術領域

本發明涉及一種鱉甲免疫佐劑，還涉及含有鱉甲免疫佐劑的流感疫苗，屬于生物技術領域，

技術背景

鱉甲為鱉科動物鱉(Trionyx?sinensis?Wiegmann)的背甲，主產于湖北、湖南、安徽等地，分布很廣，由東北至廣東的海南島，以及四川、云南、陜西、甘肅等地均有，全年均可捕捉，以秋、冬二季為多，殺死后置沸水中燙至背甲上硬皮能剝落時取出，除去殘肉，曬干，或以砂炒后醋淬用。鱉甲始載于《神農本草經》，歷代本草均有記載。性咸，微寒，歸肝、腎經。蜀本《藥性論》載“治勞魔，除骨熱”。《本草匯言》載“鱉甲，除陰虛熱瘧，解勞熱骨蒸之藥也”，能治陽虛胃弱，食飲不消，嘔惡泄瀉。《日華子本草》載“以溫瘧、血瘕、宿食、冷塊、痃癖、冷瘕及破癥結為言也”。為2005年版《中國藥典》收載品種，具有滋陰潛陽，軟堅散結，退熱除蒸的功效。主要用于陰虛發熱，勞熱骨蒸，虛風內動，經閉，癓瘕，久瘧瘧母等癥。

近十余年人們對其化學成分和藥理學作用方面進行了很多研究，實驗證明，鱉甲提取物具有能明顯提高小鼠耐缺氧能力和抗冷凍作用，延長小鼠游泳時間，具有抗疲勞作用；能顯著提高小鼠空斑形成細胞的溶血能力，促進溶血素抗體生成；并能增強小鼠遲發型超敏反應。能增加肌肉收縮強度和畫紋面積、延長持續收縮時間的作用。具有抑制結締組織的增生、提高血漿蛋白、散結消腫的作用，可提高抗腫瘤的免疫能力，能降低實驗性甲亢動物血漿CAMP含量；能提高淋巴母細胞轉化率，延長抗體存在時間，增強免疫功能；能保護腎上腺皮質功能；能促進造血功能，提高血紅蛋白含量；能抑制結締組織增生，故可消散腫塊；有防止細胞突變作用；還有一定的鎮靜作用。

這些藥理學作用與鱉甲所含的多種有效成分，如動物膠、骨膠原、角蛋白、鱉多糖、碘質、維生素丁和鋅、銅、錳等10多種微量元素等成分密切相關。

佐劑是一類能增強抗原的免疫原性、提高疫苗效果的物質，正是佐劑技術，使國產疫苗在價格上具有明顯優勢。在流感疫苗中使用佐劑不僅可以增強免疫原性，還可以降低抗原用量。特別在應對大流行流感時，使用佐劑降低抗原用量進而擴大接種人群數量的特性顯得尤為重要。在大流行流感疫苗研究中應用到的佐劑主要有：鋁佐劑(氧化鋁、氫氧化鋁、磷酸鋁)、MF59(是一種水包油的乳劑，包含1％鯊烯，0.5％Tween80和0.5％三油酸聚山梨脂的水包油乳液)、LTK63和新型佐劑等。

目前上市流感疫苗使用的佐劑主要是鋁佐劑和MF59。但事實上鋁佐劑對蛋白亞單位疫苗誘導抗體產生的能力較弱，不能有效地誘導免疫應答，在一些情況下還可產生與超敏反應有關的IgE；MF59作為佐劑使用在增免疫原性的同時，也增強了反應原性，如接種部位紅、腫、熱、痛等癥狀增加。此外，由于安全性、副作用等問題，LTK63和新型佐劑等其他物質，包括殼聚糖、ISCOMs等作為流感疫苗佐劑也還只限于研究階段。因此，隨著各種新發流感在世界的爆發和對人感染性的增強，加快新型流感疫苗的研究，尋求更高安全性和免疫原性的佐劑仍然是流感疫苗發展的一個需要。

佐劑發揮作用是由于能增強抗原的免疫原性、提高疫苗效果，因此佐劑一般可在多種疫苗中進行使用，如目前的鋁佐劑。所以佐劑的研究不僅對流感，而且對其它感染性疾病的防治也有很高的價值。

鱉甲提取物作為免疫佐劑的應用，以流行性感冒(簡稱流感)病毒疫苗為例得到了應用性的實驗結果。

流行性感冒(簡稱流感)是指由流感病毒引起，具有高度傳染性的急性呼吸道傳染病。流感發病快，傳染性強，發病率高，主要通過空氣飛沫傳播。流感的流行沒有明顯的季節性，只是冬末春初發病率稍高一點，而且幾乎每年都會發生，或者局部爆發，或者大規模流行，甚至造成世界規模的大流行，嚴重危害了人類的健康和生命，給社會造成了沉重的負擔。到目前為止，接種流感疫苗被認為是預防流感發生與傳播的最佳方法。由于流感病毒變異很快，通常每年的流行類型都有所不同，生產企業一般都在世界衛生組織(WHO)指導下選擇流感病毒毒株進行疫苗生產，每年接種最新的流感疫苗才能達到預防的效果。一旦流感病毒變異造成大規模流行或者是世界性流行，疫苗需求量會大量增加，但由于目前流感疫苗生產工藝的限制，短時間內不可能提供足量疫苗，所以，應用免疫佐劑，減少疫苗用量并提高其效果就顯得非常重要。

經系統查閱文獻和專利，目前未發現關于鱉甲提取物具有免疫佐劑作用的報道。

發明內容

為解決目前免疫佐劑單一，副作用難以避免，疫苗生產供應量有限，難以應付感染性疾病暴發時疫苗需求量大，疫苗起效時間慢等問題，本發明提供一種能提高疫苗免疫效果，同時帶來巨大的經濟效益和社會效益的鱉甲免疫佐劑。