[發(fā)明專利]無(wú)溶劑熔融法制備核苷工藝及其使用的催化劑

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010255092.X
• 申請(qǐng)日: 2010-08-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101972669A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-02-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姚其正;王篤政;王玉祥;姚思寧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 連云港篤翔化工有限公司
• 主分類號(hào): B01J31/04
• 分類號(hào): B01J31/04;B01J31/02;C07H1/00;C07H19/056;C07H19/067;C07H19/167;C07H19/24;C07D498/04
• 代理公司: 南京眾聯(lián)專利代理有限公司 32206
• 代理人: 劉喜蓮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種核苷的制備方法，特別是一種無(wú)溶劑熔融法制備核苷工藝；本發(fā)明還涉及前述工藝使用的催化劑。?

背景技術(shù)

熔融法制備核苷方法常用幾乎等摩爾量的酰基保護(hù)的糖類衍生物和嘌呤類或嘧啶類等其它雜環(huán)類化合物(常被稱為核苷堿基)熔融攪拌均勻后，稍冷加入催化的Lewis酸，混合后再次加熱至熔融狀，反應(yīng)溫度較高，范圍較寬，常在130-195℃之間。加料方式也可將兩個(gè)主要反應(yīng)原料和少量催化劑Lewis酸一起混合后，再加熱至熔融狀。在負(fù)壓下(負(fù)壓要求不高，因反應(yīng)溫度較高，實(shí)驗(yàn)室中常用水沖泵，工業(yè)上可用水沖泵或真空泵)，在負(fù)壓下反應(yīng)數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)不等，根據(jù)反應(yīng)原料和催化劑等因素而定，反應(yīng)結(jié)束后再進(jìn)行分離處理，可獲得相應(yīng)的核苷產(chǎn)品。負(fù)壓主要抽去反應(yīng)中產(chǎn)生的羧酸。?

催化反應(yīng)的酸常用的有p-TsOH，ZnCl₂，TiCl₄，氯醋酸，一氯醋酸，二溴醋酸，硫酸，氨基磺酸(H₂NSO₃H)，對(duì)硝基苯酚，磷酸二(對(duì)硝基苯酚)酯[(p-O₂NC₆H₄O)₂P(O)OH]，以及碘(I₂)。當(dāng)糖基的異頭碳上有鹵素取代基時(shí)，也有用NaI和KI作催化劑的。在熔融法制備核苷中，加何種催化劑，一切要以保護(hù)的糖類和核苷堿基的性質(zhì)，以及其試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)決定(參見(jiàn)：姚其正，核苷化學(xué)合成，北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005，p215～217)。?

雖然上述熔融法制備核苷避免使用Silyl-Hilbert-Johnson方法(參見(jiàn)：Vorbrueggen?H，Run-Pohlenz?C.Synthesis?of?Nucleosides，in?Organic?Reaction，Paquette?LA，et?al.eds，John?Wiley?&?Sons：New?York，2000，Vol?55：154-284)中重金屬無(wú)機(jī)鹽等Lewis酸催化劑，減少了對(duì)環(huán)境的污染，但是，熔融法中所能用的催化劑---酸類化合物種類與數(shù)量還是有限的，不能適應(yīng)保護(hù)的糖類和核苷堿基的變化的需求。顯然，發(fā)展催化劑的多樣性十分必要。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種以來(lái)源廣泛、制備方便、結(jié)構(gòu)多樣、后處理容易的無(wú)溶劑熔融法制備核苷工藝所使用的離子液體催化劑。?

本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供了一種使用上述離子液體催化劑的無(wú)溶劑熔融法制備核苷工藝。?

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明是一種無(wú)溶劑熔融法制備核苷工藝使用的催化劑，其特點(diǎn)是：所述的催化劑是以酸性或偏酸性的離子液體作催化劑，所述的離子液體催化劑是常溫為液態(tài)的季銨鹽型離子液體，它們的分子結(jié)構(gòu)選自：?

其中，正離子選自為下述五類季銨離子：咪唑季銨正離子、咪唑基丙/丁磺酸型季銨正離子、吡唑季銨正離子、吡啶季銨正離子、四烷基季銨正離子，?它們都為烷基R取代的季銨離子，R為C2～C9的正烷基；負(fù)離子Y^-為負(fù)一價(jià)的無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸根，選自：硫酸氫根、硫酸一甲酯負(fù)離子、硫酸一乙酯負(fù)離子、乙酸根、氯乙酸根、二氯乙酸根、三氟乙酸根、丙酸根、七氟丙酸根、丁酸根、戊酸根、甲磺酸根、乙磺酸根、三氟甲磺酸根或?qū)妆交撬岣?

在以上技術(shù)方案所述的催化劑中：在所述離子液體催化劑中，R優(yōu)選為C3～C6的正烷基。?

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明還公開(kāi)了一種使用以上技術(shù)方案所述的催化劑的無(wú)溶劑熔融法制備核苷工藝，其特點(diǎn)是：用等摩爾量的糖類衍生物和硅甲化保護(hù)的嘌呤類或嘧啶類以及其它雜環(huán)類化合物(也即核苷堿基)在所述的離子液體催化劑作催化的條件下，加熱至熔融狀，制得相應(yīng)的核苷，加熱溫度控制在85～120℃；所述的糖類衍生物為酰基保護(hù)的糖類化合物。?