[發明專利]一種柴胡注射劑的制備工藝

有效

• 申請號: 201010249356.0
• 申請日: 2010-08-10
• 公開（公告）號: CN101884654A
• 公開（公告）日: 2010-11-17
• 發明（設計）人: 馬家驊;索志榮;馬璇;楊興旺
• 申請（專利權）人: 四川德培源中藥科技開發有限公司
• 主分類號: A61K36/233
• 分類號: A61K36/233;A61K9/14;A61K9/19;A61K9/08;A61P11/00;A61P31/00;A61P31/16;A61P33/06
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司 51214
• 代理人: 劉雪蓮;劉明芳

1.一種柴胡注射劑的制備方法，其特征在于包括如下工藝步驟：

（1）取柴胡藥材1000g，粉碎至20～60目，用二氧化碳超臨界萃取設備萃取柴胡揮發油：

將粉碎的柴胡藥材投入萃取釜中，然后將依次經過凈化器、冷卻系統、高壓泵的達到超臨界的醫用級二氧化碳流體以15～25kg/h的流速泵入萃取釜，在溫度為35～45℃、壓力為15～25MPa的條件下萃取1～3h；

對萃取物進行兩級分離，獲得以柴胡揮發油為主要組分的超臨界產物，分離釜Ⅰ的操作條件為：壓力為8～12MPa、溫度為35～45℃，分離釜Ⅱ的操作條件為：壓力為4～8MPa、溫度為25～35℃；

（2）將步驟（1）萃取的柴胡超臨界產物用10～100倍質量的水蒸餾1～3h，收集蒸餾液；

（3）向步驟（2）所得柴胡超臨界產物蒸餾液中加入HP-β-CD，使HP-β-CD終濃度為2～20g/100mL，將加入HP-β-CD的蒸餾液于30～50℃、40kHz條件下超聲處理1～3h后于3～6℃溫度下冷藏12～48h，濾過，所得濾液為柴胡超臨界產物包合液；

（4）取步驟（3）所得柴胡超臨界產物包合液，加注射用水至1000～3000mL，加入9～27g氯化鈉制備成柴胡注射液，或加入可藥用輔料甘露醇、蔗糖、明膠、右旋糖酐、果糖、葡萄糖、脫脂牛乳、人血白蛋白、聚乙二醇、木糖醇、乳糖、磷酸氫二鈉、碳酸氫鈉、氯化鈉中的一種或幾種的組合制備成柴胡凍干粉針或柴胡無菌粉針，可藥用輔料在制劑中的含量為制劑重量的20～70%。

2.?

根據權利要求1所述的柴胡注射劑的制備方法，其特征在于：所述柴胡注射劑的制備方法中，步驟（1）中萃取的條件為40℃、20MPa，萃取時間為1.5h，分離釜Ⅰ的操作條件為40℃、12MPa，分離釜Ⅱ的操作條件為25℃、6MPa。

3.根據權利要求1所述的柴胡注射劑的制備方法，其特征在于：所述柴胡注射劑的制備方法中，步驟（2）中所述蒸餾水的用量為柴胡超臨界產物質量的30～80倍。

4.根據權利要求3所述的柴胡注射劑的制備方法，其特征在于：所述柴胡注射劑的制備方法中，步驟（2）中所述蒸餾水的用量為柴胡超臨界產物質量的60倍。

5.根據權利要求1所述的柴胡注射劑的制備方法，其特征在于：所述柴胡注射劑的制備方法中，步驟（3）中HP-β-CD的終濃度為3～10g/100mL。

6.根據權利要求5所述的柴胡注射劑的制備方法，其特征在于：所述柴胡注射劑的制備方法中，步驟（3）中HP-β-CD的終濃度為5g/100mL。

7.根據權利要求1所述的柴胡注射劑的制備方法，其特征在于：所述柴胡注射劑的制備方法中，步驟（3）中所述超聲處理的條件為40℃下超聲處理1.5h，4℃下冷藏24h。

8.根據權利要求1-7任意一項所述的柴胡注射劑的制備方法，其特征在于：步驟（4）中所述柴胡注射液的具體制備方法為：取步驟（3）所得柴胡超臨界產物包合液，加入9～27g氯化鈉，攪拌，使溶解，加注射用水至1000～3000mL，膜濾器或切向流超濾系統過濾、灌封，105℃滅菌30min，制成柴胡注射液。

9.根據權利要求1-7任意一項所述的柴胡注射劑的制備方法，其特征在于：步驟（4）中所述柴胡凍干粉針的具體制備方法為：取步驟（3）所得柴胡超臨界產物包合液，加入可藥用輔料甘露醇、蔗糖、明膠、右旋糖酐、果糖、葡萄糖、脫脂牛乳、人血白蛋白、聚乙二醇、木糖醇、乳糖、磷酸氫二鈉、碳酸氫鈉、氯化鈉中的一種或幾種的組合，膜濾器或切向流超濾系統過濾后，灌裝，滅菌，冷凍干燥，制成柴胡凍干粉針，可藥用輔料在制劑中的含量為制劑重量的20～70%。

10.根據權利要求1-7任意一項所述的柴胡注射劑的制備方法，其特征在于：步驟（4）中所述柴胡無菌粉針的具體制備方法為：取步驟（3）所得柴胡超臨界產物包合液，加入可藥用輔料甘露醇、蔗糖、明膠、右旋糖酐、果糖、葡萄糖、脫脂牛乳、人血白蛋白、聚乙二醇、木糖醇、乳糖、磷酸氫二鈉、碳酸氫鈉、氯化鈉中的一種或幾種的組合，膜濾器或切向流超濾系統過濾后，冷凍干燥或噴霧干燥，收集干粉，無菌分裝，制成柴胡無菌粉針，可藥用輔料在制劑中的含量為制劑重量的20～70%。