[發明專利]一種藥物洗脫支架的制備工藝

有效

• 申請號: 201010245425.0
• 申請日: 2010-07-30
• 公開（公告）號: CN102166141A
• 公開（公告）日: 2011-08-31
• 發明（設計）人: 蔡楨華;胡曉露;王健;袁玲
• 申請（專利權）人: 深圳市信立泰生物醫療工程有限公司
• 主分類號: A61F2/82
• 分類號: A61F2/82;A61M31/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種藥物洗脫支架的制備工藝，特別涉及一種具有穩定涂層的藥物洗脫支架的制備工藝。

背景技術

隨著冠狀動脈內支架植入術的廣泛應用，臨床病例數的增加、隨訪時間的延長以及血管內超聲技術的發展，支架內再狹窄(ISR)問題就逐漸暴露并越來越受到重視，并已成為介入心臟病學領域的研究重點。在金屬裸支架(BMS)時代，支架內再狹窄的發生率高達20％～30％，主要原因是支架置入部位的內皮過度增生。藥物洗脫支架(DES)的出現很好地解決了這一問題，其通過在支架置入局部釋放的藥物，達到抑制炎癥、抑制平滑肌細胞增殖和遷移、減少內皮細胞過度增殖等作用，從而減少支架內狹窄的發生。

藥物洗脫支架是將藥物直接或通過適當的載體涂于金屬支架表面，成為藥物局部釋放系統，載體有可降解和非降解材料兩種。在藥物洗脫支架中，通過藥物緩慢釋放來抑制支架內再狹窄。藥物洗脫支架的制備工藝包括裸支架預處理，涂覆涂層，安裝球囊，壓握支架，滅菌，內包裝等，傳統的制備工藝流程一般為裸支架預處理→涂覆涂層→安裝球囊→壓握支架→內包裝→滅菌?？山到獠牧贤繉又Ъ茉谏a工藝過程中，發現藥物支架經球囊導管壓握后進行環氧乙烷滅菌，再經球囊擴張器擴張，發現支架內表面的涂層開裂或脫落，破壞涂層的完整性。

為了解決DES涂層經球囊擴張器擴張后開裂或脫落的現象，CN1533813A(申請號為CN03116063.8)公開了一種預防/治療皮腔內冠狀動脈成形術后再狹窄的藥物涂層支架，說明書描述“為防止因藥物涂層與球囊之間的粘連，可以先在支架表面通過氣相沉積的方法涂上一層聚對二甲苯(Parylene)或其衍生物，其厚度控制在0.01-10微米之間”。目前采用此方法的DES產品有，如：美國強生公司生產的Cypher支架，其載藥層為PEVA/PBMA不可降解聚合物+聚對二甲苯；新加坡Biosensors?International公司生產的BioMatrix支架，其載藥層為聚乳酸可生物降解聚合物+聚對二甲苯；美國DEVAX生產的Axxess支架，其載藥層為聚乳酸可生物降解聚合物+聚對二甲苯；以及日本TERUMO公司生產的Bobori支架，其載藥層為聚乳酸可生物降解聚合物+聚對二甲苯，等。聚對二甲苯等為不可降解聚合物，然而越來越多的臨床研究發現病人內皮愈合延遲，慢性炎癥反應，晚期貼壁不良以及晚期再狹窄等不良事件，可能是由于DES載藥聚合物的長期殘留所導致，因此，本發明采用完全可生物降解聚合物作載藥層制備藥物洗脫支架。

為了實現不使用不可降解的聚合物做底層，也可以保證藥物支架環氧乙烷滅菌后再經球囊擴張器擴張，藥物涂層與球囊不發生粘連，外觀完整，涂層貼壁緊密的目的，需要研發更好的藥物洗脫支架制備工藝。

發明內容

本發明的目的在于提供一種藥物洗脫支架的制備工藝，該工藝可有效提高藥物洗脫支架涂層的穩定性。避免了使用環氧乙烷滅菌過的藥物洗脫支架系統，再經球囊擴張器擴張，藥物涂層與球囊容易發生粘連的可能；藥物洗脫支架安置于人體血管狹窄處后，涂層的完整性可以保證涂層良好的耐血流沖刷性能，從而避免了因涂層開裂或在血流沖刷過程中小碎片脫落引發炎性反應的可能，減少了晚期血管內再狹窄等不良反應的發生，避免晚期血栓的形成。

本發明的目的通過下述技術方案實現：一種藥物洗脫支架的制備工藝，藥物洗脫支架由裸支架和涂覆在支架上的涂層構成，其特征在于：所述制備工藝為藥物洗脫支架在壓握之前進行滅菌，所述滅菌為環氧乙烷滅菌。

上述藥物洗脫支架的制備工藝為藥物洗脫支架在安裝球囊之前進行環氧乙烷滅菌。

上述藥物洗脫支架的制備工藝為藥物洗脫支架在涂覆涂層之后進行環氧乙烷滅菌。

上述藥物洗脫支架的制備工藝為，(1)裸支架預處理；(2)涂覆涂層；(3)環氧乙烷滅菌；(4)安裝球囊；(5)壓握支架；(6)內包裝。

上述藥物洗脫支架的制備工藝為，(1)裸支架預處理：裸支架清洗，干燥；(2)涂覆涂層：將涂層載體溶解于溶劑中，混合均勻，均勻涂覆于支架表面，然后在25℃～50℃干燥12～72小時，所述溶劑為丙酮、三氯甲烷、四氫呋喃、二氯甲烷中的一種，所述涂層涂覆方法為浸漬法或噴涂法；(3)環氧乙烷滅菌：藥物洗脫支架經干燥后，藥物洗脫支架、球囊導管及內包裝袋進行環氧乙烷滅菌；(4)安裝球囊：安裝藥物洗脫支架于球囊上；(5)壓握支架：對支架施行壓握工序；(6)內包裝：處于收縮狀態的球囊和藥物洗脫支架在無菌條件下包裝于內包裝袋中。

上述溶劑為丙酮、三氯甲烷、四氫呋喃、二氯甲烷中的一種。

上述涂層涂覆方法為浸漬法或噴涂法。