[發明專利]一種制備桂附地黃滴丸的工藝方法

在審

• 申請號: 201010242813.3
• 申請日: 2010-08-02
• 公開（公告）號: CN102343020A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 孔伶俐;魏吉城
• 申請（專利權）人: 天津丹溪國藥研究所
• 主分類號: A61K36/8945
• 分類號: A61K36/8945;A61K9/20;A61P1/14;A61P13/12
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技術領域：

本發明屬于一種中藥成方制劑，特別涉及一種制備桂附地黃滴丸的工藝方法。

背景技術：

桂附地黃丸源于醫圣張仲景的金匱腎氣丸，是補腎的祖方，方由肉桂1～2份、附子(制)1～2份、熟地黃8～16份、酒萸肉4～8份、牡丹皮3～6份、山藥4～8份、茯苓3～6份、澤瀉3～6份組成。具有溫補腎陽的功效。用于腎陽不足，腰膝痠冷，肢體浮腫，小便不利或反多，痰飲喘咳，消渴。該方問世近兩千年，由于療效確切，久用不衰。

腎氣陽虛是人的自然規律，隨著年齡的增長，腎氣陽虛日益加重，特別是中老年之后腎氣陽虛的證候日趨明顯。故日本人對漢方制劑的崇尚首推金匱腎氣丸(日本人稱為八味丸)。日本人認為人過四十就應服用八味丸，可以預防很多老年性疾病的發生、發展，如白內障、前列腺增生、糖尿病以及心腦血管疾病等。這就是中醫“治未病為上醫”的經典理論。所謂治未病，就是未病先防，已病防變。桂附地黃滴丸正是“上醫治未病”這一經典理論的最佳成方制劑。中國老齡化的速度、規模堪稱全球第一。據權威預測，二0五0年中國老年人口將達到3.3億，占全國人口總數的近四分之一。因此預防和治療老年性疾病的藥物具有巨大的市場需求，而這些藥物中首推桂附地黃丸類。桂附地黃丸每粒9g，次服1粒，日服2次。不僅服用量極大，患者難以接受，而且以生藥和蜜為丸，有效成分的釋放吸收率極低，極大的影響了療效的發揮。近年在桂附地黃丸的原方基礎上改進為桂附地黃膠囊，但服用量仍然很大，每次服7粒，每日服2次，這么多的膠囊進入胃中不可能立即崩解，漂浮于胃中，很多患者會感到胃脹感、不舒服，一直市場銷售不好。現應用不同的提取工藝，充分保留其有效成分，并采用先進的大孔吸附樹脂柱分離技術提純除雜，極大的減少了服用量，采用現代的制劑技術，制成滴丸劑，每次服用1.2g較桂附地黃丸服用量減少了87％，較桂附地黃膠囊服用量減少了50％；而且崩解溶散時限大大縮短，且將提取物分散或溶于聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或泊洛沙姆基質中，有利于機體吸收，大大提高了生物利用度，有利于療效的發揮。因此桂附地黃滴丸在臨床應用上較桂附地黃丸和桂附地黃膠囊具有極大的明顯優勢。

發明內容：

本發明根據組成桂附地黃丸的八味中藥的有效成分及其理化性質，設計并完成了桂附地黃滴丸的工藝方法的研究，成功地使服用量大幅度下降，且其主要有效成分的含量指標不低于桂附地黃丸和桂附地黃膠囊，并增加了薄層色譜鑒別藥材的方法，總體成品質量有了明顯的提高。動物實驗表明，對于改善腎陽虛證候，本發明制備的桂附地黃滴丸1.2g與桂附地黃丸1丸和桂附地黃膠囊7粒效果相當或偏高。表明本發明所制備的桂附地黃滴丸1.2g完全可代替桂附地黃丸1丸(9g)和桂附地黃膠囊7粒(2.38g)使用。

本發明首先是采用了不同的提取工藝，應用D101大孔吸附樹脂的柱分離技術提純除雜，既減少了服用量，又極大程度的保留了有效成分。

牡丹皮粗粉3～6份，加6～12倍量水，浸泡2～5小時，進行水蒸汽蒸餾，蒸餾速度控制在1～3小時內蒸出3倍生藥量的蒸餾液，在其中加入1mol/L?HCl或NaCl使結晶，放置，析出結晶丹皮酚，濾過，用冷水洗滌，低溫(40～50℃)干燥，備用，其牡丹皮藥渣備用；

山藥粗粉4～8份、茯苓粗粉3～6份，加4～6倍量水回流提取2～4次，每次0.5～1.5小時，提取液濾過，減壓(70℃以下，0.09MPa)濃縮，至稠膏，備用；

酒萸肉粗粉4～8份，加4～6倍量70％乙醇，回流提取2～4次，每次0.5～1.5小時，提取液濾過，減壓(70℃以下，0.09MPa)回收乙醇至無醇味，備用，其酒萸肉藥渣備用；

肉桂粗粉1～2份、附子(制)粗粉1～2份，加4～6倍量95％乙醇回流提取2～4次，每次提取1～2小時，提取液濾過，減壓(70℃以下，0.09MPa)回收乙醇至盡，濃縮膏備用；其肉桂、附子藥渣備用；

熟地黃粗粉8～16份、澤瀉粗粉3～6份，與牡丹皮藥渣、酒萸肉藥渣、肉桂、附子藥渣，加5～8倍量水共熱回流提取3次，每次0.5～2小時，提取液濾過，與酒萸肉醇提濃縮液合并，采用D101大孔吸附樹脂柱進行柱分離提純除雜。

D101大孔吸附樹脂柱柱分離的技術參數如下：

大孔吸附樹脂體積與上述除山藥、附子外六味藥提取液體積比為1∶3～4；

大孔吸附樹脂上柱前按常規方法進行預處理；

吸附速度為1BV樹脂/小時；

吸附結束后用2倍量樹脂體積的蒸餾水快速沖洗柱子，流出液棄之；

用3倍量樹脂體積的70％乙醇解吸，解吸速度為0.8BV樹脂/小時。