[發明專利]一種制備桂附地黃滴丸的工藝方法

在審

• 申請號: 201010242813.3
• 申請日: 2010-08-02
• 公開（公告）號: CN102343020A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 孔伶俐;魏吉城
• 申請（專利權）人: 天津丹溪國藥研究所
• 主分類號: A61K36/8945
• 分類號: A61K36/8945;A61K9/20;A61P1/14;A61P13/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備桂附地黃滴丸的工藝方法，其特征在于：這個工藝方法制成的桂附地黃滴丸每日服用2次，每次1.2g，服用量較原桂附地黃丸及桂附地黃膠囊分別減少了87％和50％，脂溶性的有效成分被水溶性基質分散，溶散時限縮短，利于有效成分的吸收，提高生物利用度，提高療效。

2.根據權利要求1所述的制備桂附地黃滴丸的工藝方法，其特征在于：其組成為：

肉桂???1～2份????附子(制)?1～2份????熟地黃?8～16份????酒萸肉?4～8份

牡丹皮?3～6份????山藥?????4～8份????茯苓???3～6份?????澤瀉???3～6份

3.根據權利要求1所述的制備桂附地黃滴丸的工藝方法，其特征在于：首先對處方的各味藥進行提取，其提取的工藝方法如下：

取牡丹皮粗粉3～6份，加水6～12倍量，浸泡2～5小時后，進行水蒸汽蒸餾，蒸餾速度為在1～3小時內蒸出3倍量生藥的蒸餾液，蒸餾液中加入1mol/L?HCl或NaCl使結晶，放置，析出丹皮酚結晶，濾過，用冷水洗滌，低溫干燥，備用，其藥渣備用；

取山藥粗粉4～8份、茯苓粗粉3～6份，加4～6倍量水回流提取2～4次，每次提取0.5～1.5小時，提取液濾過，減壓(70℃以下，0.09MPa)濃縮至稠膏，備用；

取酒萸肉粗粉4～8份，加4～6倍量70％乙醇回流提取2～4次，每次提取0.5～1.5小時，提取液濾過，減壓(70℃以下，0.09MPa)回收乙醇至無醇味，備用，其藥渣備用；

取肉桂粗粉1～2份、附子(制)粗粉1～2份，加4～6倍量95％乙醇回流提取2～4次，每次提取1～2小時，提取液濾過，減壓(70℃以下，0.09MPa)回收乙醇至盡，濃縮膏備用，藥渣備用；

取牡丹皮藥渣、酒萸肉藥渣、肉桂、附子藥渣，加熟地黃粗粉8～16份、澤瀉粗粉3～6份，加5～8倍量水共熱提取3次，每次0.5～2小時，提取液濾過，與酒萸肉醇提濃縮液合并，采用D101大孔吸附樹脂柱進行柱分離。

4.根據權利要求1所述的制備桂附地黃滴丸的工藝方法，其特征在于：權利要求3所述的提取液采用D101大孔吸附樹脂柱分離，其工藝參數如下：

大孔吸附樹脂與上述提取液體積比為1∶3～4；

吸附速度為1BV樹脂/h；

吸附結束后用2倍量樹脂體積的蒸餾水快速沖柱，流出液棄之；

用3倍量樹脂體積的70％乙醇解吸，解吸速度為0.8BV樹脂/h；

得到的解吸液減壓(70℃以下，0.09MPa)回收乙醇，繼續濃縮至稠膏，加入山藥、茯苓水提濃縮膏及肉桂、附子醇提濃縮膏，繼續減壓濃縮，轉入真空干燥箱，在70℃以下，0.09MPa真空干燥至干。

5.根據權利要求1所述的制備桂附地黃滴丸的工藝方法，其特征在于：將主藥與基質按比例為1∶3～4熔融(90℃左右)混合均勻，加入丹皮酚，攪拌均勻，保溫10分鐘，滴入冷凝劑中，冷凝劑的溫度5～15℃，基質包括聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000(1∶1～1∶4)或泊洛沙姆，冷凝劑包括甲基硅油、液體石蠟、植物油，出料，甩油，擦干，室溫干燥。每次服用1.2g，一日兩次。

6.根據權利要求1所述的制備桂附地黃滴丸的工藝方法，其特征在于：所制得的滴丸其主要有效成分均采用高效液相色譜法測定，其中每克含酒萸肉以馬錢苷(C₁₇H₂₆O₁₀)計，不低于1.87mg，每克含牡丹皮以丹皮酚(C₉H₁₀O₃)計不低于3.50mg。

7.根據權利要求1所述的制備桂附地黃滴丸的工藝方法，其特征在于：所制成的滴丸采用薄層色譜法定性鑒別如下藥材，以齊墩果酸為對照品鑒別酒萸肉；以梓醇為對照品鑒別熟地黃；以23-乙酰澤瀉醇B為對照品鑒別澤瀉；以桂皮醛為對照品鑒別肉桂。

8.根據權利要求1所述的制備桂附地黃滴丸的工藝方法，其特征在于：所制成的滴丸以烏頭堿為對照品，采用薄層色譜法進行烏頭堿限量的檢查，烏頭堿限量，每克滴丸含烏頭堿(C₃₄H₄₇NO₁₁)不得過23ppm。

9.根據權利要求1所述的制備桂附地黃滴丸的工藝方法，其特征在于：所制成的滴丸采用氣相色譜法檢測可能存在的殘留有機溶媒，下列有機溶媒不得超過如下規定：正己烷10ppm、苯2ppm、甲苯10ppm、二甲苯16ppm、苯乙烯10ppm、二乙烯苯50ppm。