[發(fā)明專利]獸用卡介菌多糖核酸脂質組合物及其凍干制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010242311.0
• 申請日: 2010-08-02
• 公開（公告）號: CN101926772A
• 公開（公告）日: 2010-12-29
• 發(fā)明（設計）人: 鮑恩東;王曉斌;呂英軍;蘇建東
• 申請（專利權）人: 南京農業(yè)大學;南京瑞農新獸藥開發(fā)工程技術有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/19;A61K31/715;A61K47/34;A61P11/00;A61P11/06;A61P35/00;A61P29/00;A61P37/08;A61K31/7088;A61K35/74
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;劉成群

技術領域

本發(fā)明屬于動物藥領域，涉及獸用卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)脂質組合物及其凍干制劑，以及制備方法。

技術背景

卡介苗(Bacillus?Calmette?Guerin，BCG)是一種弱化的牛型分支桿菌，廣泛應用于預防結核病，也是目前預防結核病最為有效的疫苗。BCG的主要成分包括脂類、多糖、蛋白質和核酸，而其中的多糖和核酸組分具有重要的生理功能，如BCG及其相應成分對免疫系統(tǒng)的非特異刺激功能常有助于治療變態(tài)反應性疾病、腫瘤等，因而BCG也顯示出臨床治療相關疾病的潛在應用價值。但由于BCG的成分復雜，其引發(fā)副作用的幾率也比較高。因此，如何分離、純化BCG，提取其中的有效成分而去除引發(fā)副作用的組份將有助于減少其副作用的發(fā)生，真正發(fā)揮其在其他相關疾病治療中的效用。

有資料報道，卡介菌多糖核酸(Polysaccharide?nucleic?acid?fraction?of?BacillusCalmette?Guerin，BCG-PSN)是一種去除了BCG中菌體蛋白后而得到的活性成分，主要成分為脂多糖和核酸，其副作用顯著減小，但依然保留了其發(fā)揮菌苗的作用活性。BCG-PSN具有促進單核-巨噬細胞系統(tǒng)增生，增強巨噬細胞的吞噬與消化能力，激活T淋巴細胞，誘生白細胞介素、干擾素，發(fā)揮雙向免疫調節(jié)NF-κB等作用。在臨床上用于防治感冒、哮喘、慢支、抗炎和抗過敏作用等。卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)是由我國醫(yī)藥工作者首創(chuàng)的人用新型免疫調節(jié)劑，它是由卡介菌經過熱酚法除去菌體蛋白后的生物活性物質，其中多糖含量≥70％，核酸含量≥5％，蛋白質≤1％。研究顯示，BCG-PSN能夠促進細胞免疫，刺激單核-巨噬細胞增生，增強巨噬細胞的吞噬與消化能力，激活T淋巴細胞，直接調節(jié)外周血、外周免疫器官(脾臟)和中樞免疫器官(胸腺)CD₄⁺T、CD₈⁺T細胞的成熟與分化，進而維持CD₄⁺、CD₈⁺T細胞兩亞群間的平衡，誘生白細胞介素(IL)、干擾素(IFN)，發(fā)揮雙向免疫調節(jié)NF-κB等作用。因其具有多重免疫增強功能，目前BCG-PSN早已獲準在人醫(yī)臨床上進行應用，用于慢性支氣管炎、哮喘、腫瘤和抗炎、抗過敏等的預防和治療。但作為一種效果獲得肯定的免疫增強劑而言，BCG-PSN在畜牧養(yǎng)殖業(yè)中得到深入研究的報道則極為少見。以雞為例，雞傳染性性法氏囊病(Infectious?bursal?disease，IBD)是由雞傳染性法氏囊病毒(Infectious?bursal?diseasevirus，IBDV)引起的雞和火雞的急性、高度接觸性傳染病，是危害養(yǎng)雞業(yè)的主要疫病之一。該病在國內外目前均采用免疫防御為主的防制措施，盡管受到環(huán)境、機體、病原等多種因素的影響，但IBD疫苗免疫效果的好壞是降低該病發(fā)生的重要因素之一，BCG-PSN具有效果良好的增強機體特異性和非特異性免疫的能力。

由于卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)主要成分為脂多糖和核酸，所以其體內外穩(wěn)定性一直是限制其使用的重要因素，目前市場上尚沒有將其包封于脂質的制劑。

發(fā)明內容

本發(fā)明主要解決的技術問題在于提供一種適合動物使用的卡介菌多糖核酸脂質組合物及其凍干制劑。

本發(fā)明另一個目的是提供上述的制備方法。

本發(fā)明的目的是通過下列技術方案實現的：

一種卡介菌多糖核酸脂質組合物，該脂質組合物配方含有以下重量比的原料：

卡介菌多糖核酸????1份

磷脂??????????????10-55份

膽固醇????????????1-10份

泊洛沙姆188???????0-5份。

所述的卡介菌多糖核酸脂質組合物，該脂質組合物配方含有以下重量比的原料：

卡介菌多糖核酸????1份

磷脂??????????????25-35份

膽固醇????????????3-5份

泊洛沙姆188???????1-2份。

所述的卡介菌多糖核酸脂質組合物，其中磷脂為天然磷脂或合成磷脂，天然磷脂為卵磷脂或大豆磷脂。

一種卡介菌多糖核酸脂質組合物凍干制劑，在上述的卡介菌多糖核酸脂質組合物的原料中再加入賦形劑，通過冷凍干燥制備成凍干制劑。