[發明專利]獸用卡介菌多糖核酸脂質組合物及其凍干制劑

無效

• 申請號: 201010242311.0
• 申請日: 2010-08-02
• 公開（公告）號: CN101926772A
• 公開（公告）日: 2010-12-29
• 發明（設計）人: 鮑恩東;王曉斌;呂英軍;蘇建東
• 申請（專利權）人: 南京農業大學;南京瑞農新獸藥開發工程技術有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/19;A61K31/715;A61K47/34;A61P11/00;A61P11/06;A61P35/00;A61P29/00;A61P37/08;A61K31/7088;A61K35/74
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;劉成群

1.一種卡介菌多糖核酸脂質組合物，其特征在于該脂質組合物配方含有以下重量比的原料：

卡介菌多糖核酸????1份

磷脂??????????????10-55份

膽固醇????????????1-10份

泊洛沙姆188???????0-5份。

2.根據權利要求1中所述的卡介菌多糖核酸脂質組合物，其特征在于該脂質組合物配方含有以下重量比的原料：

卡介菌多糖核酸????1份

磷脂??????????????25-35份

膽固醇????????????3-5份

泊洛沙姆188???????1-2份。

3.根據權利要求1或2所述的卡介菌多糖核酸脂質組合物，其特征在于磷脂為天然磷脂或合成磷脂，天然磷脂為卵磷脂或大豆磷脂。

4.一種卡介菌多糖核酸脂質組合物凍干制劑，其特征在于在權利要求1或2所述的原料中再加入賦形劑，通過冷凍干燥制備成凍干制劑。

5.根據權利要求4所述的卡介菌多糖核酸脂質組合物凍干制劑，其特征在于賦形劑采用二種搭配使用，其中賦形劑A選自甘露醇、蔗糖、右旋糖甘、山梨醇、葡萄糖、海藻糖中的一種，賦形劑B采用聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯-15、聚氧乙烯氫化蓖麻油中的一種，按重量比計卡介菌多糖核酸∶賦形劑A∶賦形劑B為1∶30-100∶10-50。

6.權利要求1或2所述的卡介菌多糖核酸脂質組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

a.卡介菌多糖核酸脂質組合物混懸液的制備：采用薄膜分散法、乙醇注入法、逆相蒸發法、乙醚注入法或機械法等常規方法制備卡介菌多糖核酸脂質組合物混懸液；

b.使用pH7～8的磷酸鹽緩沖液調節混懸液的pH到7.4，得到卡介菌多糖核酸脂質組合物；

c.更進一步，可將步驟b得到的卡介菌多糖核酸脂質組合物進行二次均質和/或擠壓，得到所需脂質組合物；也可以不進行二次均質和/或擠壓。

7.權利要求6中所述的卡介菌多糖核酸脂質組合物的制備方法，包括以下步驟：

a.卡介菌多糖核酸脂質組合物混懸液的制備，稱取處方量的原料溶解于適量的90％乙醇溶液中，通入氮氣后混合均勻，放入溫度30～45℃的水浴中用旋轉蒸發儀抽干乙醇，形成均一的磷脂膜，使用pH7.4的磷酸鹽緩沖液洗脫磷脂膜；將得到的脂質組合物混懸液進行均質和/或擠壓，得混懸液；

b.使用pH7～8的磷酸鹽緩沖液調節混懸液的pH到7.4，得到卡介菌多糖核酸脂質組合物；

c.更進一步，可將步驟b得到的卡介菌多糖核酸脂質組合物進行二次均質和/或擠壓，得到所需脂質組合物；也可以不進行二次均質和/或擠壓。

8.根據權利要求6或7所述的卡介菌多糖核酸脂質組合物的制備方法，其特征在于均質采用APV2000均質機，在一級閥1700～180bar和二級閥250～300bar的壓力下均質3～5次；擠壓采用200nm的濾膜通過擠出儀擠壓出來。

9.權利要求4或5所述的卡介菌多糖核酸脂質組合物凍干制劑的制備方法，包括以下步驟：

稱取處方量的賦形劑溶解于適量的水中，混合均勻后，將制備得到的卡介菌多糖核酸脂質組合物緩慢滴入到溶液中，邊滴入邊攪拌，得到的混懸液后通過0.15μm的微孔濾膜過濾滅菌后放入在零下70℃下放置一天，然后放入凍干機中進行凍干，凍干完畢后沖入氮氣封口。