[發明專利]7-烷氧基甲基橙皮素的合成及其制藥用途

無效

• 申請號: 201010242169.X
• 申請日: 2010-07-30
• 公開（公告）號: CN101891730A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: 李學剛;張保順;葉小利
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: C07D311/32
• 分類號: C07D311/32;A61K31/352;A61P29/00
• 代理公司: 重慶華科專利事務所 50123
• 代理人: 康海燕

技術領域

本發明涉及一類新化合物及其醫藥用途，具體涉及一種烷氧基甲基橙皮素的衍生物。

背景技術

甲基橙皮苷(methylhesperidin)是橘皮中主要活性成分-黃酮類化合物之一，關于甲基橙皮苷的生物活性目前研究較少，楊愛苓報道甲基橙皮苷具有去黑斑和清除羥自由基等生物活性(楊愛苓，橙皮苷及其系列產品的提取工藝，2002年)。但是，甲基橙皮苷及其衍生物，尤其是7-烷氧基甲基橙皮素衍生物，目前尚未見文獻報道，關于7-烷氧基甲基橙皮素衍生物的抗炎活性，也未見文獻報道。

發明內容

本發明的目的在于提出烷氧基甲基橙皮素衍生物，公開其制備方法以及在制備抗炎方面藥物中的用途，該類化合物抗炎活性明顯高于甲基橙皮苷，且活性隨烷基鏈長度的增加而增強。

本發明涉及一類新的化學物質，其化學名稱為7-烷氧基甲基橙皮素衍生物，其分子結構式如下：

其中R為C_nH_2n+1，n＝1～20。

所述7-烷氧基甲基橙皮素衍生物合成方法(如圖1)：

(1)將甲基橙皮苷、乙醇、濃硫酸按照重量體積比1∶10～20∶1的比例加至三頸瓶中，60～80℃回流7～9小時，TLC跟蹤反應，展開劑為乙酸乙酯∶甲醇，它們體積比為＝2～5∶1；

(2)55～75℃減壓蒸餾旋干步驟(1)溶液中的溶劑乙醇，濃縮物為深紅褐色。甲基橙皮苷和乙酸乙酯按照其質量g與體積mL比1∶10～20，加入乙酸乙酯萃取，同時用5～15％質量濃度的NaCl溶液清洗，將第一次洗液再用同等體積乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯液，再用5～15％質量濃度的NaCl洗至中性，無水Na₂SO₄干燥過濾，自然揮干后得甲基橙皮素粗品；

(3)甲基橙皮素粗品經硅膠柱層析進行分離純化，干法裝柱按照樣品硅膠質量比1∶30～40上柱，先用體積比＝20～50∶1石油醚與乙酸乙酯做洗脫溶劑洗脫，再用體積比＝5～10∶1的石油醚與乙酸乙酯洗脫，最后得白色絮狀甲基橙皮素純品；

(4)將甲基橙皮素純品與無水K₂CO₃按照質量比1∶1～10裝入100mL三頸瓶中，再將甲基橙皮素、丙酮按照質量g與體積mL比1∶20～30加入無水丙酮，甲基橙皮素與鹵代烷按照摩爾比1∶1～2，50～100℃下攪拌2小時，TLC跟蹤，展開劑為乙酸乙酯與石油醚，體積比＝2～5∶1；

(5)當有新點生成時，繼續添加少量K₂CO₃和鹵代烷進行反應，其中K₂CO₃和鹵代烷交替加入，TLC跟蹤至甲基橙皮素點幾乎消失，停止反應；

(6)用濾紙過濾，濾液為紅褐色透明溶液，自然揮干，干燥，得樣品粗品；

(7)將7鹵代烷氧基甲基橙皮素粗品再經硅膠柱層析，干法上柱，體積比為＝5～10∶1的乙酸乙酯與石油醚洗脫，得白色絮狀7-鹵代烷氧基甲基橙皮素純品。

甲基橙皮苷及其衍生物的合成路線如下：

純化后的樣品采用Perkin?Elmer?one型紅外分光光度儀測定IR光譜圖(KBr壓片)；UV分析采用Hitachi?U-1800型紫外分光光度計測定紫外光譜；¹HNMR，¹³CNMR分析采用Bruker?300型核磁共振儀測定化合物的氫譜和碳譜，溶劑均為CDCl₃，¹HNMR測定的內標為TMS。

甲基橙皮素的結構表征結果：