[發明專利]雙苯吡喃酮酰胺衍生物及其制備方法與應用

無效

• 申請號: 201010241920.4
• 申請日: 2010-07-30
• 公開（公告）號: CN101921256A
• 公開（公告）日: 2010-12-22
• 發明（設計）人: 倪瑾;蔡建明;楊艷;柴曉云;閆永正;胡麗娜;張春梅;高福;李百龍
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07D311/86
• 分類號: C07D311/86;C07D405/12;C07D417/12;A61K31/352;A61K31/453;A61K31/4178;A61K31/496;A61K31/4196;A61K31/5377;A61K31/541;A61P25/28
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司 31204
• 代理人: 丁振英;繆利明

1.一種雙苯吡喃酮酰胺衍生物，結構通式為

其中，n為1或2，R為雜環基、取代雜環基、苯基、取代苯基或其中，R₁、R₂為烷基。

2.如權利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述烷基為甲基，乙基，正丙基、正丁基、或叔丁基。

3.如權利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述雜環基為哌啶基、哌嗪基、甲基哌嗪基、嗎啉基、咪唑基、或三氮唑基。

4.如權利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述取代苯基為單取代苯基或多取代苯基，取代基為鹵素、C₁～C₆烷基、氰基、硝基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、或氨基。

5.如權利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述取代雜環基為單取代雜環基或多取代雜環基，所述雜環基為哌啶基、哌嗪基、甲基哌嗪基、嗎啉基、咪唑基、或三氮唑基，取代基為鹵素、C₁～C₆烷基、氰基、硝基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、或氨基。

6.一種如權利要求1～5中任一項所述的衍生物的制備方法，其特征在于，包括：

(A)以5-硝基水楊酸和1，3，5-三甲氧基苯為原料，在Eaton’s試劑中反應得到1，3-二甲氧基-7-硝基-雙苯吡喃酮；

(B)1，3-二甲氧基-7-硝基-雙苯吡喃酮與水合肼在雷尼鎳作用下，在醇溶劑中，反應得到1，3-二甲氧基-7-氨基-雙苯吡喃酮；

(C)1，3-二甲氧基-7-氨基-雙苯吡喃酮與氯乙酰氯或氯丙酰氯在甲苯中反應得到2-氯-N-(6，8-二甲氧基-2-雙苯吡喃酮)乙酰胺或3-氯-N-(6，8-二甲氧基-2-雙苯吡喃酮)乙酰胺；

(D)2-氯-N-(6，8-二甲氧基-2-雙苯吡喃酮)乙酰胺或3-氯-N-(6，8-二甲氧基-2-雙苯吡喃酮)乙酰胺與取代胺在DMF中反應得到所述衍生物。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述取代胺為哌啶、哌嗪、甲基哌嗪、嗎啉、咪唑、三氮唑、4-吡啶-N-哌嗪、二乙胺或二甲胺。

8.權利要求1～5中任一項所述的衍生物的應用，其特征在于，用于制備治療早老性癡呆的藥物。