[發(fā)明專利]一種哌拉西林鈉他唑巴坦鈉藥物組合物微球注射劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010241334.X
• 申請日: 2010-08-02
• 公開（公告）號: CN101890016A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郝志艷
• 申請（專利權(quán)）人: 郝志艷
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61K31/431;A61K9/16;A61P31/04
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化學(xué)藥品哌拉西林鈉他唑巴坦鈉藥物組合物微球注射劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

哌拉西林是一種光譜半合成青霉素類抗生素，已廣泛應(yīng)用于臨床。由于哌拉西林的長期使用及使用不當(dāng)?shù)仍颍呃髁值闹委熜Ч粩嘞陆担@在很大程度上影響了哌拉西林的應(yīng)用。他唑巴坦鈉為內(nèi)酰胺酶抑制劑，屬于第三代抗菌強增效劑，與哌拉西林或頭孢哌酮合用可增強二者的藥效及延長作用時間。他唑巴坦鈉與哌拉西林鈉聯(lián)合使用時，產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用，廣泛用于治療嚴(yán)重全身性和局部感染、腹腔感染、下呼吸道感染、軟組織感染、敗血癥等，比已使用的其它抗菌復(fù)合劑具有更廣泛的抗菌譜及適應(yīng)癥，在克服耐藥性方面顯示了巨大優(yōu)勢。

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉復(fù)方制劑目前國內(nèi)已有銷售，均為無菌粉末直接分裝制得，其存在一個共同的缺陷就是制劑穩(wěn)定差，不能滿足有效期的質(zhì)量要求。專利文獻CN1732930A公開了一種注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉復(fù)方制劑，它是由哌拉西林鈉與他唑巴坦鈉以3-4∶0.8-1.2的重量比原料混合而成。專利文獻CN101265263A披露了一種采用柱層析法制備高純度哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉，然后將其制成復(fù)方粉針劑的方法。專利文獻CN101269072A公開了一種含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和哌拉西林鈉的藥物組合物及其制備方法，所述組合物由重量配比為1-100∶1∶0.001-2的哌拉西林鈉、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和pH值調(diào)節(jié)劑組成。上述已公開專利所述的哌拉西林鈉他唑巴坦鈉復(fù)方制劑只是將兩種成分簡單的無菌分裝制得，并沒有對活性成分哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉進行相應(yīng)的保護，導(dǎo)致產(chǎn)品穩(wěn)定性差，嚴(yán)重影響了臨床療效。

微型包囊與微型成球技術(shù)是近40年來應(yīng)用于藥物的新工藝、新技術(shù)，其制備過程通稱微型包囊術(shù)，簡稱微囊化。微囊化利用天然的或合成的高分子材料為囊膜或成球材料，將固體藥物或液體藥物作為囊心物包裹而成藥庫型微小膠囊稱微囊或使藥物溶解或分散在成球材料中，形成基質(zhì)型微小球狀實體的固體骨架物稱微球(microspheres)。微囊和微球都可以是藥物的載體成為給藥系統(tǒng)。這類藥物載體可以包載一種或多種藥物，囊心物也可以包括阻滯劑、促進劑或磁性粒子。

然而微囊和微球普遍存在粒子分布范圍較大、容易粘連聚集、藥物穩(wěn)定性不好、突釋較大、溶劑殘留、大量制備困難和工藝重現(xiàn)性差等諸多問題，制備符合工業(yè)化的具有優(yōu)良緩釋特性和穩(wěn)定性的微囊和微球?qū)嵎且资拢扑庮I(lǐng)域具有一般經(jīng)驗的技術(shù)人員清楚地知道在制備藥物微球制劑方面面臨各種困難，所有這些絕非簡單的理論可以預(yù)期解決的，事實上同一種材料在不同的微球中對藥物的釋放具有不同甚至相反的作用。因此需要克服許多難題，想方設(shè)法地優(yōu)化微球處方和工藝，以獲得穩(wěn)定性優(yōu)良的微球制劑。

現(xiàn)有技術(shù)沒有公開哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的微球制劑，本領(lǐng)域依然需要優(yōu)良的哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的藥物組合物，其具有優(yōu)良的緩釋特性和穩(wěn)定性，本發(fā)明采用微球技術(shù)制備了哌拉西林鈉他唑巴坦鈉微球，提供了具有優(yōu)良的緩釋特性和穩(wěn)定性的哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的微球注射劑。

發(fā)明內(nèi)容

現(xiàn)有普通工藝制備的本品穩(wěn)定性不好，長期存放有關(guān)物質(zhì)生成較多，毒性和刺激性風(fēng)險也相應(yīng)增大，并且在體內(nèi)可以迅速代謝或排泄而使其體內(nèi)作用時間短。本發(fā)明的目的在于提供一種哌拉西林鈉他唑巴坦鈉微球注射劑，其是利用囊材材料將哌拉西林鈉他唑巴坦鈉制成微球，再進行無菌分裝制得，大大增加了主藥的穩(wěn)定性，制備工藝簡單且適宜工業(yè)化生產(chǎn)，包封率高，并具有優(yōu)良的緩釋作用。