[發明專利]一種哌拉西林鈉他唑巴坦鈉藥物組合物微球注射劑

有效

• 申請號: 201010241334.X
• 申請日: 2010-08-02
• 公開（公告）號: CN101890016A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: 郝志艷
• 申請（專利權）人: 郝志艷
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61K31/431;A61K9/16;A61P31/04
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1.一種哌拉西林鈉他唑巴坦鈉藥物組合物微球注射劑，其特征在于是由哌拉西林鈉、他唑巴坦鈉、PLA-PEG、PEG600、聚山梨酯80和甘露醇組成。

2.根據權利要求1所述的哌拉西林鈉他唑巴坦鈉藥物組合物微球注射劑，其特征在于各組分的重量份數為：

哌拉西林鈉?????????????4-8份

他唑巴坦鈉?????????????1份

PLA-PEG????????????????2～14份

PEG600?????????????????4～15份

聚山梨酯80?????????????0.5～4份

甘露醇?????????????????1～8份。

3.根據權利要求2所述的哌拉西林鈉他唑巴坦鈉藥物組合物微球注射劑，其特征在于各組分的重量份數為：

哌拉西林鈉?????????????4-8份

他唑巴坦鈉?????????????1份

PLA-PEG????????????????4～9份

PEG600?????????????????6～10份

聚山梨酯80?????????????1～3份

甘露醇?????????????????2～4份。

4.根據權利要求1～3任一所述的哌拉西林鈉他唑巴坦鈉藥物組合物微球注射劑，其特征在于對主藥微球的制備過程中采用了噴霧干燥法。

5.根據權利要求4所述的哌拉西林鈉他唑巴坦鈉藥物組合物微球注射劑的制備方法，其特征在于具體的制備過程為：

(1)將哌拉西林鈉、他唑巴坦鈉、PEG600和甘露醇溶于適量的注射用水中，得水相；

(2)將PLA-PEG、聚山梨酯80溶于一定量的有機溶劑中，得油相；

(3)將上述得到的水相在攪拌條件下緩慢的滴入油相中，滴完后攪拌10-30min，然后轉移至高速勻質機中高速攪拌3-5次，每次5-10min，得到均一的白色乳狀液；

(4)將白色乳狀液到入噴霧干燥器中，調整噴霧條件，噴霧干燥，得到形狀均一的白色微球；

(5)將得到的微球在室溫真空干燥箱中干燥至恒重，分裝至西林瓶中，得到哌拉西林鈉他唑巴坦鈉藥物組合物微球注射劑。

6.根據權利要求5所述制備方法，其特征在于所提到的有機溶劑可以選擇為二氯甲烷、乙烷、氯仿、正己烷、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯中的一種或多種的混合物。

7.根據權利要求5～6任一所述的方法，其特征在于水相向油相中的滴加速度為5-10ml/min。

8.根據權利要求5～7任一所述的方法，其特征在于噴霧條件為：進口溫度為65～80℃，出口溫度約30～45℃，噴嘴大小0.5mm-1.5mm，噴液流速5-15ml/min，壓縮氣流速度5-12L/min；優選進口溫度為70℃，出口溫度為45℃，噴嘴大小0.7mm，噴液流速8ml/min，壓縮氣流速度10L/min。

9.根據權利要求5～8任一所述方法制得的微球注射劑和根據權利要求1～4任一所述的微球注射劑，其特征在于微球粒徑在0.25-0.80μm之間，主藥哌拉西林鈉包封率為90-96％。

10.根據權利要求1～4、9任一所述的微球注射劑，其特征在于微球體外釋放度范圍為：哌拉西林鈉1小時內釋放為10％-15％，10小時內釋放為65-75％，16小時內釋放為85-90％；他唑巴坦鈉1小時內釋放為10％-15％，10小時內釋放為65-75％，16小時內釋放不小于85-92％。